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麻省理工大牛Buchwald既“玩”钯也“玩”镍||三乙胺做碱实现温和镍催化C-N偶联反应

   C-N偶联反应在有机合成中的重要性不言而喻,聚焦了全世界各国化学家们的研究。目前,多种金属催化剂可实现这一类偶联反应,最经典的当属钯催化和铜催化,在这个方向涌现出了众多杰出的化学家,来自美国麻省理工学院的Stephen L. Buchwald更是其中的翘楚,他和他的团队发展了众多优秀的配体和预催化剂。

在钯催化的胺化反应中,使用可溶解的有机碱可以解决众多非均相体系引起的问题。比如,使用有机碱可以兼容对无机碱和亲核试剂敏感的官能团。均相催化的C-N偶联反应目前尚无使用三烷基胺的例子,镍催化相比于钯催化还是存在着一些优势的。然而到目前为止,使用三乙胺做碱,镍催化的C-N偶联尚无报道。2月19号,来自麻省理工的Stephen L. Buchwald团队在JACS发文报道了使用经济性三乙胺做碱,空气中稳定的易制备的镍催化剂催化的C-N偶联反应,可以高效实现对众多无机碱敏感官能团敏感底物的偶联反应。

本文最佳催化还是非常容易制备的,催化剂也稳定。


在最佳条件下(P1作为催化剂,三乙胺作为碱,2-MeTHF作为溶剂,100度下进行反应)我们来看一下该反应体系的底物普适性,从下图可以看出,反应底物普适性还是很广的,大位阻的胺,或者各种酯类亲电试剂都可以很好地参与反应,以良好的产率得到目标偶联产物。

提偶联就不得不提反应机理了,下图的反应机理还是比较明了的,小编就不细细阐述了。

参考文献:J. Am. Chem. Soc., 2020, DOI: 10.1021/jacs.0c00286


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