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Chem. Eur. J. :一种调控抗癌金属药物反应性的新策略

福建医科大学孙伟明课题组报道了一种通过定向外电场(Oriented external electric fields, OEEFs)激活抗癌Au(III)氢化物的新策略。沿着药物内禀偶极矩的方向施加定向外电场可以有效活化配合物中的Au-H键,促使该化学键的断裂,并增强Au位点与靶标中的硫醇基团的化学反应性,有利于复合物与生物靶标结合,从而提高该金属药物的抗癌活性。


癌症是人类健康的重要威胁,严重危害人类健康。当前,化疗仍旧是治疗癌症的重要手段。金属药物(特别是铂类抗癌药)是临床中常用的化学药物,但是几乎都存在毒副作用大、易产生耐药性等缺点。Au(III)配合物被认为是一种很有前途的抗癌药物,具有克服顺铂耐药性和减少毒副作用的巨大潜力。这类金属药物通常对含有硫醇或硒醇基的靶蛋白(如硫氧还蛋白还原酶)表现出高特异性,从而在癌细胞中展现出较强的细胞毒性。然而,此类金配合物也能够与非靶硫醇结合,如血液中的血清白蛋白和正常细胞中的硫醇酶,将降低它们的抗癌效果并导致副作用。因此,探究可以调控Au(III)配合物的化学反应性的策略对于实现癌症的靶向治疗和减少化疗副作用具有重要意义。



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图1定向外电场中的Au(III)氢化物示意图

电化学疗法(Electrochemotherapy)是通过将肿瘤组织暴露于脉冲电场来增强特定药物的抗癌活性。该疗法可以选择性地杀死肿瘤细胞,避免伤害周围的正常组织,并已被批准用于临床治疗。类似地,另一种非侵入性的抗癌治疗方式,即肿瘤治疗电场(Tumor-treating fields, TTFields)疗法,利用特定频率和强度的交流电场选择性地干扰癌细胞的有丝分裂,已经获得FDA批准用于治疗胶质母细胞瘤和恶性胸膜间皮瘤。此外,TTFields已被用于与化疗药物联合治疗不同的癌症。


鉴于外电场在癌症治疗中已有一定应用,福建医科大学孙伟明课题组探究了通过对一种新报道的Au(III)氢化物施加定向外电场来调节该配合物与硫醇的反应活性。研究发现:施加定向外电场不仅可以有效活化配合物中Au-H键的强度,诱发分子内的电荷转移,从而利于Au-H键断裂以及Au位点与潜在蛋白质靶标的结合。而且,施加定向外电场还能提高这种抗癌配合物的极性和溶解度,将有助于增加其生物利用度。因此,这项研究不仅为这种新型抗肿瘤金属药物提供了一种全新的激活策略,还将推动这一潜在抗癌药物在电化学疗法或者肿瘤治疗电场疗法中的应用

文信息

Cyclometalated gold(III)-hydride under oriented external electric fields: a new strategy to modulate its reactivity?

Yin-Qi Li, Xin Cheng, Shan Jiang, Wen-Xuan Song, Dr. Jing-Hua Chen, Dr. Wei-Ming Sun

文章第一作者为李茵琪和程鑫


Chemistry – A European Journal 

DOI: 10.1002/chem.202303568

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