一、氯代

杂环的酚羟基的氯代一般用三氯氧磷【 J. Med. Chem.;45; 13; 2002; 2841-2849.；J. Org. Chem.;68; 18; 2003; 6919-6927； J. Med. Chem.;43; 22; 2000; 4288-4312.】或三氯氧磷与五氯化磷混合处理。使用五氯化磷的条件更强，用于难以发生的杂环的酚羟基的氯代反应。杂环烷氧基的氯代也可用三氯氧磷直接处理.

在喹啉（16ml，0.133mol）中加入2-羟基-3-碘-5-硝基吡啶1（70.5g，0.27mol）。将反应瓶冷却至5度，并逐层添加氯化磷（25 mL，0.27 mol）。用氩配制混合物并加热至120度2小时。完全消耗前体后，如TLC所示，将混合物冷却至室温并添加100毫升H2O。然后将混合物冷却至0度，过滤产生的棕色固体。乙醇间隙和彩色晶体2的再结晶（60 g，0.21 mol，78%产率）。

【J. Med. Chem.;45; 13; 2002】

 向10.5 g 1 in 16 mL三氯氧磷溶液中加热至回流，并在1.5小时内小部分添加20 g五氯化磷。然后将油浴温度提高到165度并保持1小时。在减压下去除氧氯化磷，然后添加50g冰，通过添加浓koh溶液使混合物具有很强的碱性。当用蒸汽蒸馏时，得到无色的重油，用100毫升乙醚进行两次萃取分离。乙醚干燥并除去，残渣蒸馏，得到无色油（4.0g，34%）。

【J. Amer.Chem. Soc.; 70; 1948; 3712-3715】

将1（10 mmol）和氯化磷（20 mL）的混合物回流0.5小时。然后在真空中蒸发多余的氯化磷。将残渣小心地倒入冰（30g）中，并用浓缩液中和。0-5度的氨。固体被过滤掉，用水冲洗并风干。产品经乙醇结晶提纯，收率86-94%。

【J.Herterocyclic Chem.; 30; 6; 1993;1623-1628】

二、溴代

杂环的酚羟基的溴代常见的方法有用三溴氧磷或四丁基溴化胺。杂环烷氧基的溴代也可用三溴氧磷处理.

将1（0.8 g，4.25 mmol）和新制备的POBr3（8.0 g，28 mmol）在茴香醚（8.0 mL）中的搅拌混合物在145℃下加热2天。冷却后，将反应混合物倒入冰水（300毫升）中，用饱和碳酸钠溶液碱化，直到PH值为8-9。用CH2Cl2（3×300毫升）提取混合物；将复合提取物在无水硫酸钠上干燥并在真空中蒸发。通过快速色谱法（硅胶，1:1 CH2Cl2:Et2O）纯化残渣并从乙醇中重结晶得到无色细针状溴2（0.831 g，60%）。

【J. Org. Chem.;62; 9; 1997; 2774-2781】

在室温下向甲苯（55ml）中添加氧溴化磷（25.0g，87.2mmol）。接着，将1（21.1 g，79.3 mmol）和喹啉（9.5 mL）连续加入经机械搅拌的反应混合物至90-100度。用薄层色谱法（乙酸乙酯/正己烷5:15）监测剧烈反应。反应完成后，甲苯层分离。用煮沸的甲苯（3×260ml）提取剩余的棕色固体。组合甲苯溶液用5%NaHCO3水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发浓缩。快速柱层析法（95:5正己烷/乙酸乙酯）得到2（21.1g，81.1%）黄色固体。

【J. Med. Chem.;47; 10; 2004; 2453-2465】

1（177克，1.01摩尔），五氧化二磷（300克，1.06摩尔）和四丁基溴化铵（391 g，1.21 mol）在甲苯（2 L）中混合，并加热逆流4小时。混合物冷却至室温，水（1升）小心地加入搅拌和冷却。将混合物搅拌2次，然后通过硅藻土垫过滤，并将各层分离。甲苯层用盐水冲洗，真空浓缩。产品通过硅胶垫（50g）并用乙酸乙酯：正己烷（10:1）洗脱，得到202g（84%产率）的2作为透明黄色油。

【J. Org. Chem.;64; 26 1999; 9658-9667】

在冰浴中向DMF（30ml）中的1（1.3g）溶液中添加3 mL的磷ustribromide。将反应物在80度下进一步搅拌2小时，然后倒入冰水中。水混合物用氢氧化钠作碱，用氯化氢萃取。提取物用盐水清洗、干燥并蒸发。残余物在硅胶上用CH2Cl2-丙酮（50:1）作为洗脱剂进行色谱分析，得到产品2（1.04 g，65%）。

【Chem. Pharm.Bull.; 38; 11; 1990; 2919-2925.】

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