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MOM(甲氧基甲基醚)保护羟基

MOM(甲氧基甲基醚)是一种保护羟基的常用方法;其对酸还是较为稳定的,一般它的脱除需要在强酸条件下进行。

保护条件:

CH3OCH2Cl(MOMCl),DIEA,在二氯甲烷中,0℃到室温,反应8h,在引入MOM时,此条件是最常用的方法。但是MOMCl是致癌物,而且在制备MOMCl时产生的二氯甲基甲基醚毒性更强。因此在使用MOMCl时要做好防护措施。


MOM(CH3OCH2-OR)羟基保护示例(J. Org. Chem. 1995,60,7796)

   在室温下向(1)(51.0 g,99 mmol)在CH2Cl2(1.0 L)中的搅拌溶液中连续添加DIEA(51.5 mL,0.297 mol)和MOMCl(15.0 mL,0.198 mol)10 min。将溶液在室温下搅拌11h,然后添加饱和水溶液(200ml)。分离水相,用水(100毫升)、盐水(100毫升0)、无水硫酸镁干燥、过滤和浓缩有机物,得到纯甲醚(2)(55.3克,100%)(略带黄色的油)。

二、利用MOMCl上保护时,对于位阻较大的羟基,有时在反应中会加入NaI促进反应。原位生成了MOMI增加了反应活性。

三、CH2(OMe)2,DCM,TfOH,室温4h,产率65%。【J. Org. Chem., 57, 940(1992)此方法使用于生成伯、仲、烯丙基和炔丙基的MOM醚。叔醇不能完全反应,1,3-二醇则生成亚甲基缩醛。

利用甲醛二甲缩醛上MOM的方法中,还有其他酸性催化的方法,如TsOH/LiBr,无水三氯化铁,五氧化二磷等等。


脱保护条件:

一、少量浓盐酸,甲醇,62℃,15min。

二、6M HCl, THF/H2O,50℃,5-8h。

三、少量浓盐酸,异丙醇,加热。

     在干异丙醇(10.0 mL)中向搅拌溶液(1)(1.00 g,1.45 mmol)中加入两滴(约0.06 mL)浓盐酸水溶液。将溶液在55℃下搅拌10小时,尽管如薄层色谱分析所示不完全,但允许冷却至室温(延长的反应时间倾向于产生实质性分解)。向混合物中添加饱和NaHCO3水溶液(20 mL)和乙醚(50 mL)。分离相,用乙醚(5’50 mL)萃取水层。用盐水(10毫升)洗涤组合有机层,在硫酸镁上干燥,过滤并浓缩。粗品经闪蒸色谱纯化得到(2)(0.63g,65%)。

四、苯硫酚,三氟化硼乙醚,98%产率。【J. Am. Chem. Soc., 100,1938(1978)】

五、PPTS(对甲苯磺酸吡啶盐),叔丁醇,回流80-90%产率。【Synth. Commun., 13, 1021(1983)】


六、三氟乙酸,二氯甲烷,产率85%。【J. Am. Chem. Soc.103,3210(1981)】


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