核糖体合成和翻译后修饰肽(RiPP)是生物活性肽天然产物和有趣的生物合成酶的主要来源。自由基SAM/SPASM酶是独特的翻译后修饰酶的重要来源。TIGRFAMs数据库中包括了许多rSAM/SPASM蛋白家族,其中一些已经得到了功能验证。已经发现许多rSAM/SPASM成熟酶催化芳香环与sp3碳之间化学方法难以实现的C−C键形成反应。Triceptides是一类含有环芳烷的核糖体合成和翻译后修饰的肽。在三个残基Ω1X2X3基序(Ω1=芳香基)上,芳香环与Cβ之间形成了特征性的交联。
图片来源:ACS Chem. Biol.
最近, National University of Singapore的Brandon I. Morinaka课题组探讨了来源于Xenorhabdus nematophila DSM 3370的XYE家族triceptide成熟酶XncB的底物混杂性。在大肠杆菌中,单氨基酸突变体与XncB在体内共表达,发现多种氨基酸可以掺入Phe-Gly-Asn环芳烷中。X3位置的芳香氨基酸被酶接受,但产生羟基化的产物,而不是典型的环芳烷产物。
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这些研究表明,但在最终形成的产物中氧气可以插入但会分化。最后,前导肽的截短表明,XncB对其进行完全修饰是必要的。
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原文标题:Substrate Promiscuity of the Triceptide Maturase XncB Leads to Incorporation of Various Amino Acids and Detection of Oxygenated Products
原文作者:Chin-Soon Phan, Litao Chang, Thi Quynh Ngoc Nguyen, Angelica Faith L. Suarez, Xuen Huei Ho, Huiyi Chen, Ivan Yu Fan Koh, and Brandon I. Morinaka*
https://doi.org/10.1021/acschembio.3c00782