酯基（–COOR）还原为羟甲基（–CH₂OH）是有机合成中将羧酸衍生物转化为伯醇的核心转化，广泛应用于药物中间体、聚合物单体及天然产物修饰。由于酯基的还原电位高于酮、醛等羰基化合物，需要较强的还原条件。本文系统介绍三种主流方法及最新绿色工艺。
一、经典化学还原法
1. 氢化铝锂（LiAlH₄）法
LiAlH₄是还原酯基最强效的试剂之一。反应在无水乙醚或四氢呋喃中进行，机理为亲核氢负离子进攻酯羰基碳，形成四面体中间体，经消除烷氧基后生成醛中间体（不稳定），迅速被进一步还原为伯醇。该法反应彻底，产率高（>90%），但条件苛刻（严格无水、惰性气氛），且LiAlH₄遇水剧烈放热，存在安全风险。
2. 硼氢化钠（NaBH₄）改进法
常规NaBH₄不能单独还原酯基，但加入Lewis酸（如LiCl、CaCl₂、AlCl₃）或采用NaBH₄-LiCl组合，可显著提升还原能力。此法相对温和，可兼容部分水溶性溶剂，适用于对LiAlH₄敏感的底物。
二、催化氢化法
使用负载型金属催化剂（如CuCr₂O₄、Ru-Sn/Al₂O₃、Pt-MoOₓ）在高温（100–200°C）和氢气压力（5–20 MPa）下还原酯基。优点是原子经济性高，产物易分离，适合大宗醇类（如1,4-环己烷二甲醇）的工业生产。缺点是设备投资大，对底物中硫、氮杂质敏感。
三、绿色还原新方法
近年来，以硅氢烷（如PMHS）为氢源、Fe或Mn配合物为催化剂的转移氢化体系，可在常温常压下实现酯基还原，且副产物为可降解硅烷。酶法还原（如脂肪酶催化醇解-还原耦合）也逐步应用于手性醇合成。
反应流程图
以下展示了三种主要还原路径及关键控制点。
酯基还原为羟甲基是一项成熟但仍在发展的转化。实验室小量合成首选LiAlH₄，工业上倾向催化氢化，而绿色转移氢化为功能敏感底物提供了新选择。理解各方法的适用范围与局限，有助于精准选择最佳还原路径。
