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【ACS Catal.】Ⅱ型4′-磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶的催化循环

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聚酮是一类在制药工业中具有重要意义的化合物,它们是由大型多酶系统组成的聚酮合酶(PKSs)合成。酰基载体蛋白(ACP)结构域的翻译后修饰对PKS和脂肪酸合酶的功能至关重要,这一修饰过程由磷酸泛酰巯基乙胺基转移酶(PPTases)将辅酶ACoA)的4′-磷酸泛酰巯基乙胺(Ppant)结构连接到ACP结构域上的保守丝氨酸残基。这种修饰使得ACP和同一PKS内的其他酶结构域之间能够互相通信。

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图片来源:ACS Catal.

在结核分枝杆菌中,PptT对感染期间的杆菌复制和存活至关重要。有鉴于此,Université de ToulouseJean-Denis Pedelacq与其合作者通过结构分析与分子动力学模拟相结合揭示了PptTACP结构域的激活机制,阐明了CoAPpant结构转移到ACP结构域的精确机制。这项研究的发现有助于更深入地了解聚酮的生物合成,对抗结核病药物的发现工作具有重要意义。

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图片来源:ACS Catal.

原文标题:Catalytic Cycle of Type II 4′-Phosphopantetheinyl Transferases

原文作者:Sabine Gavalda, Alexandre Faille, Simone Fioccola, Minh Chau Nguyen, Coralie Carivenc, Karine Rottier, Yann Rufin, Stéphane Saitta, Georges Czaplicki, Christophe Guilhot, Christian Chalut, Marie Brut,* Lionel Mourey,* and Jean-Denis Pedelacq*

ACS Catal. 2024, 14, 8561−8575


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