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中科院最新进展:活体原位分泌蛋白标记技术突破

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研究背景

分泌蛋白(包括细胞因子、生长因子、激素等)在细胞通讯与组织稳态维持中扮演核心角色,但其在体内复杂的分泌过程与互作网络长期难以被精准捕获。传统方法需要细胞裂解,破坏了分泌蛋白在内质网-高尔基体分泌通路上的天然状态,难以获得真实的体内互作信息。


中科院化学所的突破

2026年6月,中国科学院化学研究所研究团队在分泌蛋白活体原位标记领域取得重要进展,研究成果已发布于中科院官网。

技术路线

该研究结合了两项前沿技术:

  1. 化学遗传学:通过基因工程手段,将邻近标记酶 TurboID 和功能调控结构域(来自大肠杆菌的调控模块)融合到目标分泌蛋白上。

  2. 邻近标记技术:在活细胞分泌通路中,TurboID催化生物素活化,对目标蛋白周围的互作蛋白进行原位共价标记。

核心创新

  • 时空分辨率突破:在分泌蛋白运输的各个节点(内质网、高尔基体、分泌囊泡)捕获不同阶段的互作蛋白,实现高时空分辨率的蛋白质互作图谱构建。

  • 活体条件下操作:不依赖细胞裂解,保持天然细胞环境,所得互作数据更接近生理真实。

  • 系统性揭示分泌通路:通过质谱大规模鉴定,系统描绘了分泌蛋白从合成、折叠、运输到分泌全程的互作网络。


技术意义与应用前景

基础研究层面

  • 系统理解细胞分泌机制,揭示蛋白质在分泌通路各节点的伴侣蛋白和调控因子

  • 为疾病(如代谢病、炎症、神经退行性疾病)中分泌蛋白功能异常提供分子机制研究工具

药物研发层面

  • 细胞因子靶向治疗:精准鉴定细胞因子的分泌调控节点,发现新的干预靶标

  • 抗体药物研发:了解抗原蛋白在分泌过程中的构象变化,指导更好的抗体表位选择

  • 生物标志物发现:通过分泌蛋白互作网络筛选新的疾病诊断标志物


生物素在该研究中的核心作用

本研究的成功依赖于高质量的生物素底物供应:

  • TurboID以游离D-Biotin为底物,催化生成活性生物素-AMP中间体

  • 实验中生物素的纯度与质量直接影响标记效率和背景水平

  • 后续链霉亲和素磁珠富集步骤对生物素标记的完整性有严格要求

纳孚生物提供科研级高纯度D-Biotin及相关生物素衍生物,为邻近标记实验提供可靠的原料保障。


技术关键词

邻近标记 TurboID BioID 生物素 分泌蛋白 蛋白互作 化学遗传学 活细胞标记 质谱 蛋白质组学


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