引言

2026年ASCO（美国临床肿瘤学会）年会是全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会。本届年会上，ADC（抗体偶联药物）和PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）成为最亮眼的两大前沿赛道，标志着肿瘤治疗格局正在迎来迭代升级的重要分水岭。

ADC：中国力量全面崛起

一线突破

本届ASCO大会上，中国ADC药物集中展现了从后线走向一线的突破性进展。多个ADC候选药物在一线治疗中展现出不劣于甚至优于标准方案的疗效数据。

双抗ADC迭代

双特异性抗体ADC（BsAb-ADC）成为新的研发热点。通过同时靶向两个不同的肿瘤抗原，双抗ADC有望提高肿瘤选择性、降低脱靶毒性、克服耐药性。

多靶点布局

中国ADC产业在本届ASCO大会上实现了三大维度的集体进阶：

1. 适应症拓展：从血液瘤向实体瘤全面进军

2. 靶点多元化：从HER2、Trop-2向更多创新靶点延伸

3. 技术迭代：从单抗ADC向双抗ADC、多肽偶联药物（PDC）演进

PROTAC：从概念到临床的关键跃迁

ASCO 2026 PROTAC专题

本届年会上共报告了9项PROTAC核心研究，涵盖多个靶点领域：

• AR PROTAC：雄激素受体降解剂在前列腺癌中的临床进展

• ER PROTAC：雌激素受体降解剂在乳腺癌中的突破

• BTK PROTAC：BTK降解剂在血液肿瘤中的探索

• 新型E3连接酶配体：超越CRBN和VHL的新选择

技术挑战

PROTAC药物研发面临的核心挑战：

1. 分子量大：PROTAC分子量通常超过700 Da，违反Lipinski五规则，口服生物利用度优化困难

2. 合成复杂：多步组装，中间体和Linker的定制合成需求旺盛

3. PK/PD复杂：催化循环机制使得PK-PD关系与传统药物不同

4. 耐药性：E3连接酶突变可导致PROTAC耐药

对化学服务的新需求

ADC和PROTAC的蓬勃发展，正在重塑药物研发对化学服务的需求格局：

ADC相关化学服务

• Linker合成：可裂解/不可裂解连接子的设计与合成

• Payload合成：毒素分子（MMAE、MMAF、SN-38等）的定制合成

• DAR控制：药物-抗体比（DAR）的精确控制技术

• 偶联反应：ADC组装与纯化

PROTAC相关化学服务

• E3配体：CRBN配体、VHL配体等的大规模合成

• Linker优化：不同长度和刚性Linker的合成与筛选

• Warhead定制：靶头分子的修饰与优化

• 整体组装：PROTAC三元复合物的合成与纯化

纳孚生物的应对

纳孚生物紧跟行业前沿，在ADC和PROTAC相关化学服务方面持续布局：

• ADC Linker & Payload合成：可提供多种连接子和毒素分子的定制合成

• PROTAC分子砌块：CRBN配体、VHL配体等关键中间体

• 光交联探针：为ADC和PROTAC靶标验证提供双吖丙啶探针

• 生物素标记：为ADC和PROTAC的靶标富集实验提供标记服务

结语

ASCO 2026年会清晰地传递了一个信号：ADC和PROTAC正在从研发热点走向临床现实。这不仅是肿瘤治疗的范式转变，更是对化学服务能力的全新考验。纳孚生物将持续提升合成和标记服务能力，与中国创新药企业共同迎接这一历史性机遇。