芳香胺的重氮化是偶氮染料及精细化学品合成的核心反应。间苯二胺（1,3-二氨基苯）分子中含有两个氨基，其重氮化反应具有独特的选择性：通过调控酸浓度、温度及亚硝酸钠用量，可分别制得单重氮盐或双重氮盐。
一、反应原理
间苯二胺的两个氨基处于间位，彼此呈钝化效应，但第一个氨基重氮化后，重氮基为强吸电子基，会降低另一个氨基的电子云密度，使其更难质子化和亚硝化。因此，在低温、稀酸和不足量亚硝酸钠条件下，反应优先停留在单重氮阶段；若提高酸浓度和亚硝酸钠用量（≥2 eq），并适当延长反应时间，则可获得双重氮盐。
二、选择性重氮化途径
（1）单重氮盐的制备
在250 mL烧杯中加入间苯二胺（10.8 g，0.10 mol）和浓盐酸（25 mL，0.30 mol），加水稀释至100 mL，搅拌溶解。冰盐浴冷却至0-5°C。将亚硝酸钠（7.0 g，0.10 mol）溶于30 mL水，缓慢滴加到上述溶液中，控制内温不超过5°C。滴毕，继续搅拌30 min。用碘化钾淀粉试纸检测亚硝酸（试纸变蓝即过量），微过量时加少量尿素消除。得浅黄色澄清单重氮盐溶液，立即用于偶联反应。
（2）双重氮盐的制备
间苯二胺（10.8 g，0.10 mol）溶于浓盐酸（50 mL，0.60 mol）和水（50 mL）混合液中，冷却至0°C。亚硝酸钠（14.5 g，0.21 mol）配成40%水溶液，缓慢滴加，保持0-5°C。加毕继续反应1 h。试纸检测亚硝酸过量，用尿素中和。得双重氮盐溶液，偶联时需加入2倍量的偶联组分。
四、反应机理简述
重氮化遵循芳香胺亚硝化机理：
质子化：芳香胺在强酸中形成铵离子 Ar–NH₃⁺。
亚硝化：亚硝酸在酸性条件下生成亚硝酰阳离子 NO⁺，进攻胺氮原子生成 N-亚硝胺（Ar–NH–NO）。
重排与脱水：N-亚硝胺互变异构成异重氮酸盐，再经酸催化脱水生成重氮盐 Ar–N₂⁺。
单重氮化后的产物（3-氨基苯重氮盐）中，重氮基的强吸电子效应使另一个氨基的碱性显著降低，难以再次质子化，因此在稀酸和1 eq NaNO₂条件下反应停止。要获得双重氮盐，必须使用更高浓度的酸（促进氨基质子化）和过量亚硝酸钠。
五、应用实例
单重氮盐：与β-萘酚偶联制得酸性橙II型染料；与乙酰乙酸乙酯偶联合成吡唑啉酮类分散染料。
双重氮盐：与两分子酚类（如苯酚、间苯二酚）偶联，生成双偶氮化合物，用作纺织纤维的直接染料或交联剂。双重氮盐也可用于制备光敏材料及导热胶粘剂中的偶联剂。
其他转化：重氮盐可被还原成肼、置换为碘、羟基或氰基等，间苯二胺的单重氮盐衍生物是合成血管紧张素II受体拮抗剂（如氯沙坦）的关键中间体。
六、注意事项
温度控制：重氮化反应必须在0-5°C进行，高温会导致重氮盐分解，甚至引发爆炸性副反应。
酸浓度：酸不足时，游离胺会与重氮盐发生偶氮偶联，生成深色焦油状副产物。
亚硝酸用量：过量亚硝酸会氧化重氮盐或引发其他副反应，常用尿素或氨基磺酸消除。
安全：干燥的重氮盐极不稳定，应始终以溶液形式保存并立即使用。操作时穿戴防护装备，在通风橱中进行。
七、小结
间苯二胺的重氮化反应通过简单调节酸浓度和亚硝酸钠用量，即可精确控制单重氮化或双重氮化路径。这一特性使其成为有机合成中极具灵活性的“分子开关”，为构建单偶氮、双偶氮乃至更复杂的芳香族化合物提供了便利。掌握该反应的选择性条件，对染料、药物及功能材料化学工作者具有实际指导意义。
