羧酸脂在碱(如乙醇钠)作用下缩合生成β-酮酸酯的反应称为Claisen缩合。

反应机理

Claisen缩合的第一步是C2H5Ona夺取分子中的α-氢，生成碳负离子；然后，碳负离子进攻另一分子酯的羰基，生成负氧离子，后者失去C2H5O-生成乙酰乙酸乙酯；然后，C2H5O-夺取β-酮酸酯中酸性较强的活泼氢使平衡朝产物方向移动；最后，质子化得乙酰乙酸乙酯。

烷基取代酯α-氢酸性弱，须用比乙醇钠更强的碱，如三苯甲基钠，才能使反应进行。位阻大的格式试剂也可用作碱。

二分子酯的自身缩合仅形成一种β-酮酸酯，但二分子不同酯的缩合可生成4种β-酮酸酯的混合物，称为交叉酯缩合。

当其中一个酯分子中既无α-氢原子，且烷氧羰基又比较活泼时，则交叉酯缩合仅生成一种缩合产物。

在天然多肽的替代物合成中，克莱森缩合也得到了广泛应用。

参考文献

本文来自  Name Reactions:A Collection of Detailed Mechanisms

and Synthetic Applications--Fifth Edition