有机化合物中的各种氟化基团从哪来？

Org.Process Res. Dev., Just Accepted Manuscript •DOI: 10.1021/acs.oprd.0c00030

   在很多药物中都有氟的存在，那这些氟化产物的前体物质是什么？对应的是什么官能团？又是通过什么样的氟化试剂合成而来？

图1.含有各种氟官能团的药物分子

下面这张表是常见的氟化官能团对应的前体物质，及其制备所对应的氟化试剂，其中提到的Deoxofluorinating试剂主要是类似DAST的硫基氟化试剂。

表1. 常见的氟化官能团对应的前体物质，及其制备所对应的氟化试剂

   按照反应类型又可以分为亲核氟化试剂和亲电氟化试剂。亲核氟化试剂类型比较多，日常用到的基本以亲核氟化试剂为主，像DAST、BAST等都属于这一类。再比如SF₄虽然出现比较早，很多氟化试剂都由它演化而来，但是由于它常温下是气体，敏感性很强，毒性极大，反应经常要在液化的无水卤化氢溶液中进行，操作性和安全性都很差，现在基本很少用到。

表2. 常见的亲核氟化试剂

图2. 亲核氟化反应实例

    还有一类就是亲电氟化试剂，因为氟的电负性极强。相当长的时间里，单质F₂都是作为亲电氟化试剂唯一的存在。后来XeF2（二氟化氙）和hypofluorites（一种萤石）被相继发现，但是由于安全的原因都无法被大规模使用。直到一类氮基氟化试剂的出现，亲电氟化试剂的应用才被拓宽，但是这一类氮基氟化试剂仍然依赖F₂作为主要原料来制备，所以总体上的应用并不像亲核氟化试剂那么普遍。

表3. 常见的亲电氟化试剂

图3. 亲电氟化试剂的制备及其反应实例

以上内容，可以根据我们想要的氟化基团，设计前体物质的官能团，快速锁定对应的氟化试剂。按图索骥可以让我们更有针对性的设计反应路线，确定反应条件。