特殊化学结构对揭示未知化学空间有特殊的意义，因此基于有特殊结构化合物的研究一直是热门的研究方向。1,5-二苯并硫氮七元杂环化合物不仅具有结构多样化的特征，而且由于它们的“蝴蝶”空间构象，使它们称为一种非常独特的结合点。该类化合物具有三个突出的优异特点，这些特点使之成为多步反应和药物合成化学的重要的中间体。此三个特点分别是：仲胺，处在三个并环中可以氧化的硫原子以及独特的“蝴蝶”构象。诸多商业化药物中都含有该核心结构，其中包括具有抗精神病作用机制的喹硫平、甲硫平和氯硫平，和生物活性化合物，例如 Ca2+ 通道阻滞剂、抗病毒、抗微生物、抗真菌、组蛋白脱乙酰酶 (HDAC6) 抑制剂，甚至有些该类衍生物具有非常有趣的电子特性。
尽管合成 1,5-二苯并硫氮七元杂环类衍生物有很多种方法，但可以快速筛选出有用化合物特别是药物分子，并建立大型化合物库的方法并不多见。多组分反应化学 (MCR) 是允许快速合成的重要工具之一 。作者可以在很短的反应时间内获得多环（超过三个环）、多样化的和复杂的加合物。一般来说，MCR 已被用于 1,5-二苯并硫氮杂环的合成，例如 Ugi-Joullie 三组分反应 (UJ-3CR)， Mannich， Strecke，Pudovik 反应 和 aza-Henry。然而，通过MCR环化反应获得这种支架具有多环和刚性特点的衍生物的例子鲜有报道。 基于该课题组多年来对多组分反应的研究，以及对该类化合物的兴趣。作者提出了通过MCR 方法合成二苯并硫氮杂环类多环化合物，该方法的反应条件温和且易于获得多环、刚性衍生物是对二苯并硫氮杂环类合成方法学的有用补充。这里已经提供了31 种该类衍生物，并且该方案很容易按比例放大并适用于一锅法。值得一提的是，作者库中超过 70% 的化合物遵循 5 (Ro5) 规则，并且一般而言，作者合成的化合物具有球形、刚性形状，和比较复杂的结构。多个化合物的晶体结构已通过X-ray 获得，这对该类化合物的研究提供了更加可靠且直观的参考数据。 论文信息 Dibenzothiazepine Based MCR Chemistry Xiaofang Lei, Dr. Giasemi Angeli, Prof. Alexander Dömling, Prof. Constantinos G. Neochoritis European Journal of Organic Chemistry DOI: 10.1002/ejoc.202200220
