为避免使用有毒性的光气或三光气，研究人员也有通过碳酸酯或硫代碳酸酯来制备脲。通常这种方法条件比较温和，收率比较高，对环境无毒或低毒。例如用胺与Boc2O在DMAP催化下合称脲或者通过氨基碳酸酯合成脲。另外，也有不少文献报道由硅试剂或金属试剂催化碳酸酯或N-烷基碳酸酯与胺反应合成脲，收率非常高。
通过DMAP催化与Boc2O合成脲
将（Boc）2O（683 mg，3.13 mmol）在DCM（10 mL）中的溶液添加到DM8（36 mg，30，30 mmol）在DCm3中的溶液中，室温搅拌20分钟后，在DCM中加入对茴香胺（385mg，3.13mmol）。混合物在40℃下加热14小时。混合物在真空中浓缩，残渣在硅胶上用快速色谱法进一步纯化（825mg，收率99%）。[一]
碳酸二甲酯与胺反应合成脲
将2-羟基吡啶（HYP）（9.5 mg，0.10 mmol）、4-苯氧基苯胺（102 mg，1.10 mmol）和碳酸二甲酯（126 L，3.00 mmol）加入火焰干燥的10 mL CEM微波反应器中。将Zr（Ot-Bu）4（20 M L，0.10 mmol）加入该混合物中，在80℃下搅拌反应12 h，在真空中蒸发挥发物，依次加入4-甲基-2-羟基喹啉（MeHYQ）（32 mg，0.20 mmol）、N-甲基戊胺（68.6 L，1.00 mmol）、氯苯（0.25 mL，2.0 M）和Zr（Ot-Bu）4（20 L，0.10 mmol）。反应在CEM单模微波反应器（Explorer／Debug模型）中与动态冷却系统（POWMAX®）在120℃下孵育15分钟（最大斜坡时间：10分钟，最大功率：300 W）。加入甲醇（2ml）和氯化氢（2ml）使反应猝灭，在真空中浓缩，用硅胶（正己烷：乙醇酸乙酯=3:1）快速层析法纯化，得到淡黄色固体尿素（149mg，95%产率）。[二]
由氨基碳酸酯合成脲示例二
将1（7.7 g，24.2 mmol）于无水THF（50 mL）中之溶液于0℃逐滴添加至NaH（60%分散于矿物油中，0.7 g，48.4 mmol）于THF（50 mL）中之悬浮液中。将反应混合物于回流下加热3 h。冷却至室温后，将混合物倒入冰H2O（50 mL）中，用乙酸乙酯提取，用水和盐水洗涤，干燥，过滤，浓缩得到所需产品（5.3g，90%产率），熔点212-213 oC。[3]
另外通过硫代碳酸甲酯合成脲也是一种非常好的方法。 DMDTC作为一种光气的替代品，所有生成脲的两步反应都可以在水溶液中进行，对环境友好且低毒。对称的脲直接加两当量的胺与一当量的DMDTC在60度条件下得到，当然反应最好是用氮气保护。如果是不对称的脲，可以在室温条件下先选择性N-烷基硫代碳酸甲酯中间体，然后在下一步再同伯胺或仲胺加热完成。此方法收率和纯度都非常高。是一种非常好的制备脲的方法。不过该方法的缺点是会生成两当量的甲硫醇，味道较大。
由硫代碳酸甲酯合成脲
在剧烈凝视期间，将己胺（2.02 g，20 mmol）逐滴添加到S，S-二甲基二硫代碳酸酯（1；1.22 g，10 mmol）在H2O（5 mL）中的悬浮液中10 min。反应是温和放热的，在添加过程中，用冰水浴将混合物的温度保持在20-25度。通过GC和GC-MS分析，对反应过程进行了监测。在与乳状液反应过程中形成。在r.t.（20-25-oC）下搅拌，直到消失1（2小时）。然后用冷的CH2Cl2/aq5%HCl（2:1100 mL）处理混合物。用CH2Cl2（30ml）分离和萃取水溶液。将组合的有机提取物用H2O（30 mL）洗涤、干燥（Na2SO4）并减压蒸发，得到粗化合物2；（1.75 g，约100%）；纯度99.9%（GC分析）；mp 56.5至57.5.C（戊烷）。
如上所述，在第一步中获得的粗S-甲基N-己基硫代氨基甲酸酯（2；1.75 g，10 mmol）悬浮液在H2O（5 mL）中在剧烈搅拌下在油浴中加热至60℃。逐滴加入40%苄胺（1.07 g，10 mmol）在水（2.7 mL）中的Anaq溶液，然后用氮气冲洗混合物。5d立刻变成了在反应介质中乳化的油。用GC和GC-MS分析法对反应进行了监测。1小时后，从混合物中分离出一种无色固体。为了使搅拌更容易，加入另一份水（5毫升）。5d消失，10e为唯一产物，2小时后反应完成。用CH2Cl2（2×80ml）提取混合物；收集有机层并用aq洗涤。5%HCl（50 mL），然后用H2O（50 mL），干燥（Na2SO4），减压蒸发。粗残渣为标题化合物3；两步的总收率，基于起始DMDTC（1）：（2.32 g，99%产率）；99.5%纯度（GC分析）；mp 77.2–78.7°C；mp 79.2–79.6°C（从CHCl3–戊烷重结晶）（Lit）。mp 77–78摄氏度）。[四]
【参考文献】
[1] Hans-Joachim Knolker etc Synlett, (6), 502-504; 1996
[2]Chong Han and John A. Porco, JrOrganic Letters, 2007, 9(8), 1517-1520
[3]Yanyun Zhu etc European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 4953-4962
[4]Emma Artuso etc Synthesis 2007, No. 22, 3497–3506
接：
【脲与硫脲】通过氯甲酸酯与胺反应生成脲
【脲与硫脲】通过羰基二咪唑合成脲
【脲与硫脲】通过三光气合成脲
