腈类存在于许多药物中，由于其独特的化学反应性，腈通常可作为有机合成中许多其他重要官能团如氮杂环或羰基化合物的前体。

过去，通过过渡金属催化烯烃的氰化反应，将烯烃转化为烷基腈是最简单合成腈的方法。

不对称烯烃氰化反应通常是通过在手性膦金属催化剂的帮助进行，其可在烯烃上结合原位生成的氰化氢以实现反应。这些反应可为许多含腈药物及其衍生物的合成提供良好的制程。不过，无论是氰化氢的使用还是原位生成，在合成安全上都还是令人担忧的。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

近期，美国Massachusetts Institute of Technology的Stephen L. Buchwald教授在J. Am. Chem. Soc.上发表了使用钯铜协同催化的不对称氰化反应，而该反应不需要使用、也不会生成氰化氢，即可大大地避免氰化氢造成的安全隐患。

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在该研究中，他们使用了恶唑作为氰化来源，使用钯铜协同催化将恶唑与烯烃结合。接着经由额外添加炔烃的方式，即可使其与恶唑行[4+2]环加成反应，再经由逆[4+2]环加成反应将呋喃脱去，即可巧妙地得到氰化产物，而且不需使用氰化氢。

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此外，他们发现若反应使用了乙烯基芳烃作为底物，将会进行不对称的马氏加成氢氰化反应。

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另一方面，很有意思的是，若将末端烯烃作为底物，则会行反马式氰化反应。

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最后，他们也在多步合成中采用了这种策略，进一步的证实了这个反应的实用性。

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参考文献：Enantioselective Olefin Hydrocyanation without Cyanide

J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 47, 18668-18672 

原文作者：Alexander W. Schuppe, Gustavo M. Borrajo-Calleja, and Stephen L. Buchwald*