含氮化合物的氟酰基化是指在胺、亚胺或含氮杂环上引入含氟酰基（如–COCF₃、–COCH₂F等）的反应。含氟基团能显著增强分子的脂溶性、代谢稳定性和膜穿透性，因此氟酰基化产物在药物化学、农药开发及¹⁸F-放射化学中具有重要价值。

经典方法：氟代酸酐或酰氯的直接酰化

伯胺或仲胺在有机碱（如三乙胺、吡啶）存在下与三氟乙酸酐（TFAA）或三氟乙酰氯反应，可迅速生成N-三氟乙酰基酰胺。该方法操作简单、收率高，是实验室最常用的氟酰基化手段。缺点是对水汽敏感，且不适用于空间位阻大的胺。

2025年新突破：亚胺的连续酰化-氟化合成N–单氟甲基酰胺

2025年，中山大学刘建波团队报道了一类通用方法：以AgF为氟源，在温和条件下对亚胺底物进行连续酰化和氟化，高收率得到N–CH₂F酰胺。该反应具有广泛的底物适应性——烷基/芳基亚胺与烷基/芳基酰氯四大组合均可顺利反应，且能保留起始原料的手性。研究团队将该方法成功用于青霉素、扑热息痛等药物的后期修饰。生理稳定性实验显示，产物在24小时内保持60–100%的完整性，为其作为¹⁸F标记前体提供了可能。

自由基氟烷基酰化：NHC催化的三组分反应

对于含氟烷基（而非酰基）的引入，成都大学李俊龙团队开发了NHC催化的烯烃氟烷基酰化反应。该反应通过卡宾催化产生氟烷基自由基，与烯烃加成后再经酰化偶联，高效构建γ-氟代酮结构。该方法适用于三氟甲基、二氟甲基和全氟烷基，并可对复杂药物分子进行后期修饰。

总结与选择建议

• 直接酰化：常规伯/仲胺引入–COCF₃的首选。

• 连续酰化-氟化：专为构建N–CH₂F结构设计，尤其适合手性分子和药物后期修饰。

• NHC催化：用于氟烷基引入，产物为酮而非酰胺。

以下为反应路径流程图