RNA疗法是指使用基于RNA的分子来治疗或预防疾病，是一类重要且有前途的新型药物。最近，美国食品和药物管理局(FDA)批准了几种基于RNA的药物或疫苗，如针对Covid-19的Pfizer/BioNTech和Moderna 的mRNA疫苗。脂质纳米颗粒(LNPs)是目前最有效的非病毒核酸递送平台，可以有效地包载mRNA，并从核内体逃逸到细胞质中进行蛋白质表达。然而，核内体逃逸仍然是细胞内转染的限速步骤。因此，开发高效的内体逃逸途径来增强mRNA的转染效率对提高RNA疗法具有重要意义。

近日，新加坡国立大学Xiaoyuan Chen教授和Qianqian Ni助理教授提出利用核内体微酸环境响应的光热促进核内体逃逸（SPEED）策略，构建了酸响应的NIR-II脂质纳米颗粒用于提高mRNA递送效率。

作者制备了含有NIR-II脂质分子Cy-lipid的脂质纳米颗粒（LNPs）。在细胞核内体微酸性环境下，Cy-lipid内的氮原子质子化会引起1055 nm处吸收峰的增加，开启1064 nm 激光照射下的光-热转变，促进了LNPs的形貌变化，进而提高mRNA核内体的逃逸效率。与无光照组对比，绿色荧光蛋白(eGFP)编码mRNA在细胞水平的转染效率提高约3倍，萤火虫萤光素酶（firefly luciferase）编码mRNA在小鼠肝脏的翻译效率高4.5倍。该工作为解决RNA核内体逃逸效率提供了一种新策略。