还原胺化是醛或酮与胺先缩合生成亚胺（席夫碱），再还原为烷基胺的一锅法或两步法反应。该策略无需分离不稳定的亚胺中间体，是实验室和工业上构建C–N键最可靠的工具之一，广泛应用于药物、农化及含氮天然产物的合成。
反应机理
第一步：羰基化合物（醛/酮）与伯胺或仲胺发生亲核加成，脱水生成席夫碱（亚胺或亚胺鎓离子）。第二步：还原剂（如NaBH₄、NaBH₃CN、H₂/催化剂）选择性还原C=N双键，得到相应的烷基胺。关键挑战在于还原剂需在酸性条件下稳定（避免与羰基直接竞争），且对亚胺具有高选择性。
典型还原体系
氰基硼氢化钠（NaBH₃CN）：黄金标准试剂。在pH 6–7时稳定，优先还原亚胺而不还原醛/酮，适用于酮与弱亲核胺（如芳香胺）的还原胺化。
三乙酰氧基硼氢化钠（NaBH(OAc)₃）：对潮湿稳定，无需严格控制pH，反应条件更温和，尤其适用于对酸敏感的底物。
催化氢化（H₂/Pd-C或Pt-C）：原子经济性高，适合大规模生产，但需避免过度还原及催化剂中毒。
转移氢化：使用甲酸铵或异丙醇为氢源，配合Ru、Ir等金属配合物，可实现绿色还原。
影响因素
pH值：亚胺形成需要弱酸催化（通常加AcOH或Ti(OiPr)₄），但过酸会导致胺质子化而抑制亲核进攻。
溶剂：1,2-二氯乙烷、甲醇、THF常见，需无水以避免还原剂分解。
底物空间位阻：脂肪族醛反应最快；酮反应较慢，需用Ti(OiPr)₄或分子筛脱水推动平衡。
应用实例
药物合成：抗抑郁药舍曲林、抗帕金森药雷沙吉兰的关键步骤。
手性胺构建：结合手性催化剂或手性还原剂，可高对映选择性合成β-氨基酸衍生物。
高分子材料：制备聚亚胺（动态共价键）及其还原后的聚胺材料。
反应流程图
以下展示了还原胺化的两种主要模式（一锅法与两步法）及常用还原体系。
席夫碱还原胺化凭借其操作简便、底物兼容性广、还原剂选择多样等优势，成为胺类合成不可或缺的方法。合理匹配还原体系与反应条件，可高效实现从简单醛酮到复杂烷基胺的转化。
