Doebner–von Miller反应

Doebner–von Miller反应，又称Skraup–Doebner–von Miller喹啉合成反应，芳胺与α,β-不饱和羰基化合物缩合，生成取代喹啉的反应。此反应是Skraup反应的一个变体。机理也可以用Skraup反应的机理解释。

反应是以捷克化学家 Zdenko Hans Skraup (1850－1910) 以及德国化学家 Oscar Döbner (1850－1907) 和 Wilhelm von Miller (1848－1899) 的名字命名。通过两个羰基化合物的羟醛缩合在反应中原位生成α,β-不饱和羰基化合物并进行反应的方法也称为“Beyer喹啉合成法”。

反应可为四氯化锡、三氟甲磺酸钪、氯化锌等路易斯酸或对甲苯磺酸、高氯酸等质子酸所催化。

反应机理

与同为喹啉合成法的Skraup反应一样，此反应的具体机理亦有争议。2006年 Denmark等以4-对异丙基苯胺与胡薄荷酮为原料，利用碳同位素示踪交叉实验的结果，提出如下机理。他们认为首先是胺对不饱和酮发生可逆的亲核共轭加成，得烃胺基酮，然后胺基酮不可逆裂解，生成亚胺和饱和的环己酮。上述两个产物接下来再发生缩合，生成共轭亚胺，而共轭亚胺再受另一分子胺的亲核共轭加成，得亚胺，接着进行分子内亲电加成，质子转移，消除一分子胺，苯环重新芳构化，得1,2-二氢喹啉。由于原料不饱和酮的远端烯碳是二取代，不带氢，故二氢喹啉即反应最终产物。