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亲核取代合成中间炔


炔类化合物是有机合成中的重要中间体,目前已经发展出了一些非常常用的人名反应,例如Corey-Fuchs reaction, Seyferth-Gilbert reaction和 Sonogashira Coupling reaction。合成炔类化合物的方法按照反应类型可以分为两大类:官能团转化构建碳碳三键;在分子中引入带有碳碳三键的部分。但是在反合成设计上,按照炔基在分子中所处的位置(处于末端;或中间位置)对合成方法进行分类,更加方便应用,因此,接下来介绍的是中间炔烃的合成。

亲核取代合成中间炔

实例一

通过添加漏斗将n-BuLi(6.0 mL,2.5 M,己烷,15.0 mmol)逐滴添加到0℃下无水THF(30 mL)中的3,3-二乙氧基丙基-1-炔B(1.92 g,15.0 mmol)溶液中。将所得混合物搅拌1 hat 0°C,然后缓慢地向混合物中添加干燥THF(20 mL)中的溶液(1.85 g,5.0 mmol)。将所得溶液在室温下搅拌5小时,然后冷却至0°C,并用饱和NH4Cl溶液淬火。用EtOAc(3×20ml)提取水层。组合的有机相在MgSO4上干燥,并在减压下浓缩。用硅胶快速层析(PE/EtOAc 5:1)纯化残渣,得到无色油状物P(2.37g,95%)。       Reference: Angew.Chem. Int. Ed. 2012, 4909-4912.


实例二

  向甲基丙炔醚(4.9 g,70 mmol)在THF中的溶液中添加正丁基锂(1.7 M在戊烷中,3.53 mL,6.0 mmol),温度为-78°C,20分钟内。在此温度下将溶液搅拌1 h,然后添加多聚甲醛(3.46 g,115 mmol)。反应在夜间被搅动,同时升温至室温。然后加入饱和氯化铵溶液(50ml)。用MTBE提取三次(每次50毫升),用硫酸镁干燥,过滤。在真空中除去溶剂,通过蒸馏(80-82°C,20 mbar)纯化粗产物,并将标题化合物作为无色液体(5.5 g,55 mmol,79%)获得。

Reference: J. Org. Chem. 2012, 77, 2360−2367.


实例三

       用六甲基二硅氮钠(NaHMDS,1.0 M in THF,1.5 eq)逐滴处理THF(0.3 M)中A(1.0 eq)和炔B(1.1 eq)的rt溶液,然后在60°C下搅拌1-5小时。反应完成后,用Et2O稀释混合物,用水和盐水洗涤,用硫酸镁干燥,过滤,以Et2O/正己烷(1/4)为原料,采用快速层析法进行浓缩纯化,得到理想的产物P(71%)。

Reference:Org. Lett., 2007, 9 (14), 2741–2743.



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