有机硝酸盐是用于治疗一般性冠心病的最古老的化合物之一，最早可以追溯到1879年使用三硝酸甘油酯作为心绞痛的治疗方法。从那时起，有机硝酸盐产生一氧化氮（NO）的活性已得到充分确立，并且在过去的一个世纪中，NO作为涉及多种生理和病理过程的关键信号分子也有多种生物学上的作用，包括血管舒张、血小板聚集、神经传递和免疫调节等。因此，近数十年来，通过将已知的药效团与硝基氧基（-ONO2）结合，也已使得多种新型的有机硝酸盐药物被陆续开发出来。而这些“混合药物”在用于非甾体类抗炎药、抗糖尿病药、抗疟药、抗青光眼和抗阿尔茨海默症，都能表现出较强的活性和减低副作用的效果。此外，在用作为COX-2抑制剂，也能在癌症治疗中降低肿瘤细胞的耐药性风险。不过，虽然过去合成硝基氧基给体试剂的方法众多，但多数都有其在合成或使用上的限制和不稳定性。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.
于是，近期Swiss Federal Institute of Technology ETH Zürich的Dmitry Katayev教授则在Angew. Chem. Int. Ed.上报导了含有硝基氧基的高价碘的试剂的合成和应用。
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他们通过该试剂能够使可烯醇化的C-H键直接进行选择性的硝基氧化，从而获得各种各样的有机硝酸酯。且该研究开发的这种高价碘化物稳定，在温和的反应条件下能转移硝基氧基。
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他们也在硝基氧化β-酮酸酯、1,3-二酮和丙二酸酯的合成中，证明了Brønsted and Lewis酸对试剂的活化，而在硝基氧化吲哚的合成中也显示了其在光催化反应下的活性。
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除此之外，他们通过机理研究发现了硝基氧基的转移事实上是涉及了一种独特的单电子转移（SET）诱导的协同机理，其途径不依赖于硝酸根的产生。
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参考文献：Synthesis, Characterization, and Reactivity of a Hypervalent-Iodine-Based Nitrooxylating Reagent
doi.org/10.1002/anie.202005720
原文作者：Roxan Calvo, Antoine Le Tellier, Thomas Nauser, David Rombach, Darryl Nater, and Dmitry Katayev*
