on style="font-size: medium; white-space: normal; font-family: Calibri, sans-serif; caret-color: rgb(0, 0, 0); text-indent: 2em;">芳香胺在药物和天然产品中无处不在，具体来说，其中又以邻苯二胺是在合成各种杂环的重要中间体，如苯并咪唑、1,5-苯二氮卓类、苯并三唑类和喹喔啉等。传统合成中，胺通过亲电硝化反应安装在芳环上。然而，这种反应所需的苛刻条件和区域异构体的形成一直以来都限制了其适用性。近年来，可见过渡金属催化的交叉偶联成为合成芳胺最成熟的方法，但一般而言都需要对芳香底物进行选择性的预官能化才能进行。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
而直接从C-H键形成芳烃的C-N键的例子，最近也能从自由基机制来实现，其中通常涉及了高活性的N中心自由基。不过，这些反应相关的一个主要挑战是在于其区域控制选择性的问题，在大多数的反应中，都会产生区域异构的混合物，限制了其更广泛的应用。于是，最近University of Cambridge的Robert J. Phipps教授在J. Am. Chem. Soc.上发表了他们设计的一个新反应系统。该系统通过利用阴离子底物和自由基阳离子之间的吸引力非共价相互作用，来将后者引导到芳烃的邻位。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
在阴离子底物方面，他们采用氨基磺酸盐保护苯胺的形式，在氨基化后氨基磺酸盐基团的伸缩裂解将直接产生邻苯二胺，这也是一系列药用相关二唑的关键组成部分。该方法可以直接获取游离的胺和单烷基胺产物，从而可以获得具有非对称和选择性的单烷基化苯并咪唑和苯并三唑。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
此外，该反应除了实现有价值的邻苯二胺的有效制备以为，还证明了利用非共价相互作用来控制自由基反应中位置选择性的潜力。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
参考文献：Regioselective Radical Arene Amination for the Concise Synthesis of ortho-Phenylenediamines
J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c05531
原文作者：James E. Gillespie, Charlotte Morrill, and Robert J. Phipps*
