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叠氮还原制备胺

催化加氢和化学还原法均可用于叠氮的还原,常用的催化加氢催化剂为Pd/C, Raney Ni, 当分子内有对氢化敏感的卤素时,可用PtO2作催化剂。化学还原最温和的条件是使用三苯基膦在湿的四氢呋喃中还原,当然LAH也可用于该还原。


1,通过 Pd/C 催化剂催化加氢还原烷基叠氮示例


将溶解在乙醇(128 mL)中的材料溶液(6.42 g,19.6 mmoles)在10%w/w钯存在下,在常压氢气氛中,在木炭(1.67 g)上搅拌1小时。在这段时间结束时,过滤反应混合物,并通过减压蒸发浓缩滤液。所得结晶残渣由乙醚重结晶,得到4.90g标题化合物,在104~105℃下熔化。

2,通过 Pd/BaSO4 催化剂催化加氢还原烷基叠氮示例


将钯/硫酸钡催化剂(0.3g)添加到起始材料(6.0g,32.8mmol)在乙醇(40ml)和0.5N盐酸(40ml)中的溶液中。氢化反应在60磅/平方英寸下进行2小时。过滤后,体积浓缩至约30ml。当用氨水将PH值提高至6.5时,氨基酸分离为白色粉末。用乙醇/水洗涤并干燥后,得到3.5g产品。在283~285℃下熔化。

3,通过 PtO2 催化剂催化加氢还原烷基叠氮示例


氧化铂(14毫克,0.062毫摩尔)加入到起始物质(138毫克,0.5毫摩尔)的溶液中(MeOH)(4毫升)。在室温下,用充氢气球在氢气氛中将该混合物氢化3小时。催化剂通过硅藻土硅藻土床过滤并用甲醇洗涤。滤液被浓缩成油状物。

4,通过 Raney Ni 催化剂催化加氢还原烷基叠氮示例


将材料(21.7 g,74.5 mmol)溶解于甲醇(325 mL)中。加入三乙胺(9.5ml)和水合肼(13.5ml)。然后在室温搅拌下,将10g raney镍按比例添加到反应溶液中。3小时后,完成雷尼镍的添加,将反应混合物再搅拌1小时,然后过滤雷尼镍。滤液在真空下蒸发,残渣溶解在二氯甲烷中,用水和氯化钠溶液(10%)冲洗溶液。随后,在硫酸钠上干燥有机相,过滤并蒸发。得到17.1g产品,其二氢盐熔点为209~213℃。

5,通过 PPh3-THF-H2O 体系还原烷基叠氮示例


向1.1g(5.9mmol)8-叠氮甲基-1,6-萘甲酰苯胺在20 mL THF中的溶液中添加2mL H2O和3 g PPh3。所得溶液在室温下搅拌过夜,然后在真空中浓缩。采用50×140mm硅胶,线性梯度为5-20%(MeOH:CH2Cl2中NH4OH含量为10%)的快速色谱法纯化,得到了理想的产物。

6,通过 LAH 还原烷基叠氮示例


将材料(10 g,32.9 mmol)在干燥四氢呋喃(100 mL)中的溶液逐滴添加到四氢呋喃(200 mL)中氢化铝锂(4 g,0.1 mol)在氮气下的搅拌悬浮液中。将所得混合物在室温下搅拌1小时,用水(4毫升)骤冷,随后用15%氢氧化钠(4毫升)和水(12毫升)。然后过滤混合物并用四氢呋喃(50毫升)洗涤残渣。将合并滤液蒸发以得到标题化合物(7.5g,82%产率)作为淡粉色油。




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