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强酸脱甲基反应

这是最为经典和简单的甲基芳基醚水解去甲基的方法。一般使用过量的浓HI酸回流下、或者大大过量的48% HBr37% HClHOAcAc2O中回流,反应完后,浓缩去除过量的酸,加入水,用有机溶剂萃取,然后进一步纯化即可。特点是操作和后处理简单、方便。但要求底物对强酸稳定,对于有些底物,易形成卤代苯副产物。

48%HBr中加入相转移催化剂是对仅使用强质子酸如48%HBr的改进。加入相转移催化剂后,能提高去甲基化的效率,大大缩短反应的时间。此反应是在一个多相体系(水和有机)中进行,可使用的相转移催化剂有四丁基溴化铵,十六碳烷基三丁基溴化磷,四辛基溴化铵,三辛基甲基溴化铵等。对于甲基芳基醚,一般使用5 mol量的HBr,对于甲基烃基醚,一般使用10 mol量的HBr;值得注意的是,反应的收率和时间不是依赖于使用那一种相转移催化剂,而是依赖于相转移催化剂的浓度和其在有机相的溶解度。


反应实例

 I. Kawasaki, K. Matsuda, and T. Kaneko, Bull. Chem. Soc. Jpn., 197144, 1986.

典型Pocedure,乙醚(300 mg)溶于48%HBr(50 mL)中,回流加热1小时。将反应混合物蒸发至干燥并用乙醚萃取。用碳酸钠溶液和水清洗乙醚提取物,干燥并蒸发。残渣从氯仿中再结晶到产品中(120 mg,40%)。






典型Pocedure

二正辛基醚的裂解。将二正辛基醚(12.1 g,0.05 mol)、47%氢溴酸水溶液(56mL,0.5 mol)和十六烷基三丁基溴化膦(2.5 g,0.005 mol)混合在装有无磁搅拌器和回流冷凝器的烧瓶中,并在115°C(内部温度)下搅拌加热5小时。在此之后,进行GLC分析(硫酸显色剂上的SE 30,3%,蒸馏得到纯1-溴辛烷。分离有机层,用硫酸钠干燥,蒸馏得到纯1-溴辛烷;产率:17.5g(91%),bp 88°/torr。用正己烷处理蒸馏残渣,回收2.3g(92%)纯溴化膦,熔点54-56℃。对于芳基烷基醚,有机相的水溶性甘氨酸萃取提供相应的苯酚。


  


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