蛋白质基抗肿瘤药物由于具有高活性、特异性强和低毒性等特点，有望实现高效肿瘤治疗。然而，蛋白质药物普遍存在着对实体肿瘤组织渗透程度低、跨细胞膜效率低和易降解、失活等问题，限制了其临床应用。

近日，中科院上海硅酸盐研究所陈航榕研究员和马明副研究员团队成功构建了一种可响应肿瘤微环境并实现肿瘤深部药物递送的智能化纳米载药系统。该纳米药物由负载化疗药物DOX和蛋白药物RNase A的ZIF-8内核，以及可响应γ-谷氨酰转移酶（GGT）实现电荷转变和响应pH实现药物可控释放的外壳DG构成。该核壳颗粒可以通过微流控技术自组装获得，从而有效保持了ZIF-8的结构稳定性和内部蛋白药物的生物活性。当纳米药物系统进入肿瘤区域，由于肿瘤微环境中高表达的GGT，使得纳米颗粒表面电位由负变正，促进细胞内吞和转胞吞作用，将所负载的化疗药物DOX和蛋白药物RNase A运输到肿瘤深部。同时，由于内核ZIF-8和外壳DG都可以在肿瘤弱酸性环境中响应降解，使得纳米载体在深穿透过程中将两种药物释放出来，以实现小分子化疗药物和大分子蛋白药物的协同抗肿瘤治疗。