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EurJOC:6,7-二脱氧-β-D-艾杜吡喃辛糖醛酸苷衍生物的高效立体选择性合成

艾杜糖在自然界中相对稀有,但它们在生物学中发挥着重要作用。例如,L-艾杜糖醛酸被发现是肝素、乙酰肝素和硫酸皮肤素等许多糖胺聚糖中的关键成分。这些糖胺聚糖引起了研究界的极大兴趣, 因为它们的生物活性可介导多种生理过程,例如细胞生长和分化以及血液凝固。艾杜吡喃糖由于其高能椅式构象而具有独特的性质。在艾杜吡喃糖两个构象中,没有一个能完全消除不利的1,3-双轴相互作用,这提高了两个椅式构象的能级,使得在构象交换过程中产生了较低的能垒。这种特性让含有艾杜吡喃糖的化合物具有高度结构灵活性,因为它们的艾杜吡喃糖部分很容易在1C44C1 和 2SO(或 OS2)构象之间相互转换。


6-脱氧-β-D-艾杜吡喃庚糖苷因其不寻常的6-脱氧庚糖骨架、艾杜构型以及最重要的β-1,2-顺式异头连接, 而成为具有挑战性的糖苷合成。它们存在于自然界中,例如是空肠弯曲杆菌HS:4的荚膜多糖中的重复二糖结构的一部分。有趣的是,资料报道发现, 在细菌的荚膜多糖重复二糖结构中, 它的6-脱氧-β-D-艾杜吡喃庚糖苷在O-2或O-7位置被部分O-甲基氨基磷酸酯(MeOPN)官能团修饰。在这项工作中,我们首次合成了三种类似6-脱氧-β-D-艾杜吡喃庚糖苷的辛糖醛酸苷衍生物(1-3),它们含有6,7-双脱氧官能团和末端甲基酯或羧酸或酰胺。由于羧酸已被报道为磷酸基团的生物等排体,因此化合物1-3可被视为含有MeOPN基团而没有手性中心的6-脱氧-β-D-艾杜吡喃庚糖苷的碳基生物等排体。

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化合物(1-3)由O-2活化的β-D-吡喃半乳糖醛酸酯(19)有效合成,该化合物使用优雅的一锅法有效地转化为所需的β-D-艾杜吡喃辛糖酸苷构型(21)。从化合物21出发,所有目标化合物 1-3 均通过常规转化有效合成。

文信息

Highly Efficient and Stereoselective Synthesis of 6,7-Dideoxy-β-d-ido-octopyranuronates

Saba Homayonia, Prof. Dr. Chang-Chun Ling

文章的第一作者是University of Calgary的博士研究生Saba Homayonia。


European Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ejoc.202200175


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