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【氟化反应】FLUOLEADTM试剂

4-叔丁基-2,6-二甲基苯基三氟化硫(FLUOLEADTM)是由日本科学家Umemoto第一次报道使用,它是一种新颖的亲核氟化试剂。相对于现存的氟化试剂,如DAST等液体试剂,FLUOLEADTM是一个固体试剂,有着更好的热稳定性,可以在空气中很容易处理,与水反应缓慢,反应条件温和,能够容忍多种官能团的存在,具有很广的适用范围和很好的选择性。它可以氟化羟基或者是羰基,也可以氟化丙硫酮或着硫酯,甚至可以将羧基(-COOH)转换为三氟甲基(-CF3)。FLUOLEADTM在反应过程中会产生氢氟酸,可以在反应体系中氟化钠,吸收反应中的氢氟酸形成氟化钠氢氟酸盐,通过过滤可以除去。4-叔丁基-2,6-二甲基苯基磺酰氟(ArS(O)F)也是反应中主要的副产物,为了除去这一副产物,可以在反应液浓缩后加入稀的氢氧化钠水溶液(~1.0 M),使得这一副产物水解成钠盐,溶于水中而得以除去。

将2-苯基丙烯-2-烯-1-醇(5.03g,37.5 mmol)溶液逐滴加入0℃无水CH2Cl2(75 mL)中的氟醛(11.7 g,46.9 mmol)和Et3N·3HF(7.56 g,7.68 mL,46.9 mmol)溶液中。然后将混合物加热至室温并搅拌6小时(薄层色谱监测)。然后缓慢添加水溶液(190 mL),将混合物搅拌1 h,然后用CH2Cl2(3×120 mL)萃取。将组合的有机层干燥(MgSO4)并在减压下浓缩。通过柱层析(硅胶,PE 30-40)纯化残渣,得到(3-氟丙烯-1-烯-2-基)苯(3.37 g,66%)。 

(JustynaWalkowiak et al. Synthesis,2010, 11, 1883-1890)

将FLUOLEAD(2.378g,9.5mmol)和4-乙氧羰基-1-环己酮(0.851g,5mmol)置于含氟聚合物容器中,在氮气气氛下溶解于10ml或干燥二氯甲烷中。加入催化量(2 mmol)的乙醇生成HF。将反应混合物在室温下搅拌24小时并倒入饱和碳酸氢钠溶液中。将混合物充分搅拌,然后分离有机层,用水冲洗,在无水硫酸镁上干燥,并过滤。减压时溶剂的去除产生残渣,减压蒸馏得到无色液体(0.816g,85%)。其19F核磁共振谱表明,它是4-乙氧羰基-1,1-二氟环己烷和4-乙氧羰基-1-氟-1-环己烯的97:3混合物。


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