醇类苄基化反应是一类常用的反应，NaH、BnBr和DMF是常用的条件。文献报道中，作者在用硫脲催化糖苷化反应中，发现上一步醇的苄醚化反应中，产生一种微量杂质，能毒化该催化剂，使反应不能进行。前一步的产物即使进行柱纯化，也是不能除去该杂质。

为了确定该杂质的结构，作者分离了该杂质，ESI-MS 显示该杂质的m/z为226，与Mobashery和同事报道的二苄基二甲氨基溴化铵3a有相同的m/z，但是核磁数据完全不相符。

作者为了得到该杂质，在没有加入醇的情况下，做了一个对照实验，通过柱纯化，分离出该杂质。通过NMR、LC-MS和HPLC对比，与前面分离出的杂质完全相符合。作者推测该杂质生成的机理如下：

为了进一步确认该杂质对反应的影响，作者做了对照实验：一个反应不加入该杂质，另一个反应加入7 mol%的该杂质。实验证明，未加入该杂质的反应能够顺利进行，而加入该杂质的反应完全没有进行。作者由此证明，该杂质能使硫脲催化剂中毒。

作者进一步研究了该反应，通过溶剂替换为THF，能够避免该杂质的生成。作者对使用DMF的反应进行后处理研究，在后处理中，加入酸洗，能够很好地解决这个问题。

最后，作者提醒到，在做金属催化、有机物催化时，往往微量的杂质能使催化剂中毒，而我们对这些微量的杂质没有给与足够的重视。作者希望通过报道这个反应，提醒其他工作者在做硫脲催化和其他碱敏感反应所使用的苄基化底物时，能够避免类似的问题。

参考DOI: 10.1021/acs.joc.6b01914

来源：苏州汉德