创新点：澳门大学健康科学学院代云路课题组针对放疗在肿瘤缺氧环境下欠佳的疗效，开发利用硫化氢重新编程氧代谢的策略提升肿瘤氧合，配合过渡金属放疗增敏特性，从氧气的供应以及氧气的转化率两方面入手提高了放疗的疗效，同时也激活了机体的抗肿瘤免疫原性。
关键词：Angewandte Chemie International Edition，硫化氢，肿瘤氧合，放疗增敏
近红外第二窗口荧光成像指导下，硫化氢改善肿瘤氧合联合金属多酚放疗增敏剂，增强放疗疗效并激活机体免疫原性
氧在肿瘤进展和肿瘤对治疗的反应中起着重要作用。但是肿瘤细胞的异常增殖导致了过高的耗氧量以及肿瘤内部的缺氧环境。内部缺氧的环境促进了肿瘤“瓦博格效应”，造成肿瘤微环境的弱酸化，免疫抑制，并使放疗这种耗氧型治疗模式失效。传统提高肿瘤含氧量的方法是利用血红蛋白(Hb)和全氟化合物结合氧气直接供氧（缺点：载氧能力有限）和通过原位过氧化氢(H2O2)酶解自供氧（缺点:肿瘤H2O2含量在100 μM 至1 mM，限制了产氧量）。区别于以上这些氧合策略，另一种通过重新编程氧代谢来抑制外层肿瘤耗氧的方式，在肿瘤组织强大的血管网络加持下，能够迅速提升肿瘤组织内部含氧量，对耗氧型治疗来说是一种极具潜力的优化模式。
在这项工作中，作者通过两亲性聚合物(poloxamer F127, PLX)装载酸敏感的H2S供体(PEG-DTC)和螯合了铪离子的含多酚结构半导体聚合物(Hf-PSP)，形成了金属-多酚纳米增敏剂(Hf-PSP-DTC@PLX)。Hf-PSP-DTC@PLX中的半导体聚合物单元能够发射出高组织穿透性的近红外第二窗口荧光实现治疗的精准性。在酸性肿瘤微环境下，控制PEG-DTC产生合理剂量的H2S抑制线粒体呼吸作用和降低肿瘤细胞的耗氧量，从而有效地实现细胞氧代谢重新编程，改善肿瘤氧合效果。经过铪离子增敏，在X光照射后，保存下来的氧气被充分激活成为活性氧化物实现放疗的疗效增强。同时，在治疗过程中，免疫细胞(CD4+和CD8+ T细胞)能够被有效地活化和浸润，增强了机体的免疫原性。这种通过改善氧合和氧利用的协同治疗策略在优化耗氧型治疗方面具有广阔的应用前景。
论文信息：
A Metal-Phenolic Nanosensitizer Performs Hydrogen Sulfide-Reprogrammed Oxygen Metabolism for Cancer Radiotherapy Intensification and Immunogenicity.
Jie Li, Lisi Xie, Wei Sang, Wenxi Li, Guohao Wang, Jie Yan, Zhan Zhang, Hao Tian, Quli Fan, Yunlu Dai*
Angewandte Chemie International Edition
DOI: 10.1002/anie.202200830
