近年来，非活化烯烃的直接不对称催化转化受到了广泛的关注，但1,1-二取代烯烃的不对称转化由于面选择性及区域选择性的控制等问题仍然具有相当的挑战性。目前该类反应主要适用于苯乙烯类化合物，转化类型主要局限于氢化和硼氢化，并且产物中官能团通常加成在烯烃位阻较小的末端。非活化1,1-二取代烯烃的区域选择性可控的不对称氢碳化反应亟待进一步发展。
最近，在前期研究的基础上，清华大学李必杰副教授团队基于配位辅助策略，成功实现了非活化1,1-二取代烯烃的区域多样性不对称炔氢化反应。从同种底物出发，通过配体的有效调控，可以分别构建酰胺β位叔碳及全碳季碳手性中心。
作者利用一价阳离子铱作为催化剂，使用富电子双膦配体时，发现β,γ-不饱和酰胺的不对称炔氢化反应以单一的选择性发生在β位，从非活化原料出发构建了酰胺β位全碳季碳手性中心。该催化体系具有100%的原子经济性和良好的官能团兼容性，多种官能团都能很好的兼容。 作者进一步研究发现，使用较为贫电子的双膦配体时，区域选择性发生了反转，从同样的底物出发，得到了近乎单一的γ位选择性，构建了酰胺β位叔碳手性中心。该催化体系同样适用于较多官能团化类型的烯烃底物，得到较高的ee值。 作者通过理论计算揭示了反应的区域和立体选择性控制因素。当使用富电子的双膦配体时，氧化加成的中间体中烯烃优先对铱碳键进行迁移插入，该过程决定了反应的立体选择性。经过后续的碳氢键还原消除得到β位炔基化产物。当使用相对贫电子的配体时，金属中心的电子云密度降低，有利于铱中心发生碳碳键还原消除，从而促使反应按照烯烃迁移插入至铱氢键再发生碳碳键还原消除的途径进行，得到相应的γ位炔基化产物。 在该工作中，李必杰副教授团队基于配位辅助策略，通过配体的调控作用，成功实现了非活化1,1-二取代烯烃的区域可控的不对称氢碳化反应，高效构建叔碳及全碳季碳手性中心。该研究工作为烯烃的区域选择性不对称氢碳化提供了高效、高原子经济性的方法，为非活化烯烃的直接不对称催化转化提供了新的思路。 论文信息： Iridium-Catalyzed Regiodivergent and Enantioselective Hydroalkynylation of Unactivated 1,1-Disubstituted Alkenes Zi-Xuan Wang, Prof. Dr. Bi-Jie Li Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202201099
