基于精准调控受体聚集策略实现增强细胞识别

免疫细胞疗法是一种通过将免疫细胞（如NK细胞）改造成“药物”的新兴肿瘤治疗模式，其面临的一个主要挑战在于如何确保免疫细胞对肿瘤细胞的高效识别与结合。发展简单有效的增强免疫细胞识别能力的策略，不仅可以提高免疫治疗的疗效、减少免疫细胞的剂量，还可以增加治疗的可操作性，充分发挥免疫细胞治疗在临床中的应用潜力。

细胞表面受体的空间组织在调控细胞行为中起着关键作用，受此启发，近日华东师范大学的李丽教授团队提出了利用DNA概率电路精确调控细胞表面受体聚集，驱动免疫细胞定向至肿瘤细胞，从而实现免疫细胞靶向活性的增强。

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作者首先设计了两种四面体框架核酸作为人工受体（命名为AR1、AR2）。人工受体的每条棱中心处各伸出一条悬臂，6条悬臂涵盖了3种功能模块：其中一条悬臂，设计为锚定模块，可嵌入细胞膜中；远端悬臂，设计为识别模块，可识别特定肿瘤细胞表面受体；其余四条悬臂，设计为绑定模块，AR1与AR2可通过各自的绑定模块发生DNA杂交而聚集。为了有效控制受体聚集，将AR1绑定模块预先设计为抑制状态，同时引入DNA概率电路，电路产生的输出可通过DNA链置换反应激活AR1绑定模块，从而诱导受体间的聚集。基于此，通过改变电路的输入条件（如输入1，输入2，输入1&输入2）可调节输出概率，从而精确控制细胞膜上人工受体的聚集程度。