硫醚结构广泛存在于天然产物、药物以及功能材料中。其合成方法的研究引起了化学界广泛关注。a-重氮酯对S-H键的插入反应是一种非常直接且高效的合成a-硫醚酯类化合物的方法。然而，该反应的经典条件依赖于过渡金属催化的条件。由于过渡金属本身具有的价格昂贵性和毒性的特性，因此开发一种无毒的有机催化的反应条件对该反应的发展和应用具有重要的价值。 近年来，兰州大学厍学功、李辉林研究团队着力于开发具有“无金属、无催化剂、无溶剂”以及“步骤经济、时间经济”等多种特征的绿色简便的反应，并将其应用于复杂分子的合成中。近日，该研究团队实现了有机硼催化的a-重氮酯对S-H键的插入反应，该反应无需使用溶剂，且只需要在室温下搅拌很短的时间即可完成。相较于传统的反应条件，该反应展示了多方面的优势，例如无金属、无溶剂、时间经济、条件温和、转化高效、广泛的底物适用范围(49个底物)、以及多样性的官能团衍生途径（图一）。作者通过氘原子标记的实验，推测了反应的催化循环路径。该研究拓展了有机硼对重氮类化合物的活化研究范围，为有机催化、金属催化、以及药物化学等领域的研究提供了新的思路。
图一：重氮酯对S-H键的插入反应介绍 作者在研究中发现，该反应在无溶剂状态下发生，不仅有利于提高反应的速率，而且可以提高反应的产率。在复杂化合物的底物考察研究中，为了让固体原料参与反应，作者加入了微量的二氯甲烷去促使原料均匀混合，然而微量的溶剂却使得该反应时间很长，并且产率也略微下降。总的来说，该反应对含巯基类化合物的底物适用范围及官能团容忍范围包括：芳环(含给电子取代基或者吸电子取代基)、杂环、直链烷基、环烷基、桥环烷基、卤原子、硝基、甲醚、烯丙基以及酯基等；a-重氮酯的底物适用范围及官能团容忍范围包括：芳环(含给电子取代基或者吸电子取代基)、杂环、稠环、烷基酯、烯丙酯、胡椒基、酮羰基和磺酸酯等等，复杂化合物例如薄荷醇、胆固醇和去氢表雄酮等结构都可以被引入，简单重氮乙酸酯也可以发生反应。作者进一步发现，该反应可以在克级规模下进行，并且产率不会明显下降。作者在获得了大量的产物之后，将其进行了衍生化研究。最后发现，该产物可以在多个位点进行衍生化，很简便地转化为多种之前难以直接合成的化合物结构。 图二：克级实验和衍生化研究 论文信息 Solvent-free, B(C6F5)3-Catalyzed S−H Insertion of Thiophenols and Thiols with α-Diazoesters Peng Wang, Yulin Gong, Xiaoyu Wang, Yangqing Ren, Lei Wang, Lele Zhai, Prof. Huilin Li, Prof. Xuegong She Chemistry – An Asian Journal DOI: 10.1002/asia.202200465
