通过伯脲与醛反应合成脲

在有些情况下，我们也会通过伯脲与醛进行还原胺化合成需要的脲。

实例一：通过伯脲与醛反应合成脲

在苯甲酰胺（722 mg，5.91 mmol）和甲苯（8 mL）的悬浮液中加入苯甲醛（200 mL，1.97 mmol），然后加入三乙基硅烷（950 mL，5.91 mmol）和三氟乙酸（450 mL，5.79 mmol）。将反应混合物回流搅拌18小时，并在真空中除去溶剂。用快速层析法纯化残余物，得到N-苄基苯甲酰胺（381 mg，产率91%）白色固体。[一] 

通过钯催化或铜催化氧化合成脲

我们也可以利用钯催化氧化作用下，两种胺在DME中通一氧化碳加热加压来氧化合成脲。

实例：钯催化氧化合成脲

在空气中向250 mL不锈钢高压釜中加入苯胺（350.0 mg，3.76 mmol）溶液，然后加入PdI2（4.9 mg，0.0136 mmol）、KI（22.1 mg，0.13 mmol）和吗啉（352.0 mg，4.04 mmol）在二甲醚（8.0 mL）中的溶液。搅拌时，用CO（16 atm）和空气（高达20 atm）对高压灭菌器加压，然后在100℃下加热5 h。冷却后，对高压灭菌器进行脱气，蒸发溶剂，并通过柱层析法（6:4至4:6的二氧化硅、正己烷丙酮）纯化产物，得到所需化合物（660mg，85%产率）。[二]

通过烷基化或芳基化合成复杂的多取代脲

我们有时也会通过烷基化或芳基化的方法合成一些多取代的脲。

实例一：通过芳基化合成多取代脲

将1-（4-甲氧基-苯基）-3-甲基-1-（（Z）-1-苯基-丙烯基）-尿素（0.250 g，0.84 mmol）、3-溴苯腈（0.307 g，1.68 mmol）、Xantphos（0.049 g，0.084mmol）、Pd2（dba）3（0.039 g，0.042 mmol）和NaOtBu（0.243g，2.52 mmol）溶于甲苯（10 mL）中，并在氮气中喷洒1小时。将所得混合物加热至110℃48小时。冷却至室温后，加入饱和NH4Cl水溶液，并提取混合物两次（EtOAc）。将有机相结合、干燥（MgSO4）并在减压下除去溶剂。粗品经快速柱层析法纯化得到所需的N-芳基脲（0.146g，收率44%）。[三]

脲的合成方法小结：

经验交流

对于异氰酸酯合成脲的经验小结如下：

1. 对于碱性强的胺，用三光气做异氰酸酯时易生成胺的自身偶合我们可以采取如下条件：

A）换成合适的碱，如饱和碳酸氢钠水溶液。

B) 溶剂可用DCM, THF.

C) 低温反应(0度)。

D）反应液要稀，50 mL/g.

2. 对于碱性较弱的胺（如多个N的杂环），可以采用下面条件：

A) 换成强碱，如NaH  等。

B) 溶剂可用THF.

C) 室温或加热。

D) 反应液浓度，20 mL/g.

【参考文献】

[1] Daniel DubS etcTetrahedron Letters,40(12), 2295-2298; 1999

[2] Bartolo Gabriele etc Journal ofOrganic Chemistry, 69(14), 4741-4750; 2004

[3] Daniel J. Tetlow, UlrichHennecke etc Organic Letters, 12(23), 5442-5445; 2010