1. 前言

硫脲Thiourea在石油化工、医药化工同样具有泛的应用前景，很多医药分子中都还有硫脲的结构片断。例如目前市场上很多口服降糖药、抗甲状腺药都属于硫脲类分子。硫脲的化学合成通常有下列一些方法。

2. 异硫氰酸酯与胺反应生成硫脲

向二氯甲烷（200 mL）中的叔丁基硫氰酸酯（5.0 mL，39 mmol）溶液中加入异丙胺（4.0 mL，47 mmol）和二异丙基乙胺（DIEA）（6.8 mL，39 mmol），并在室温下搅拌2 h。用EtOAc稀释反应混合物，用10%柠檬酸（2x）、饱和NaHCO3（2x）、H20（2x）和盐水（1x）。将有机层干燥（MgS04）蒸发成粗品，经柱纯化得到1-叔丁基-3-异丙基硫脲（3.3g，52%）。 

3. 硫光气与胺反应生成硫脲 

将2.2g硫代光气溶液于室温下氮气下逐滴加入到8.5g 3-氯-5-氟苯胺于150ml苯中之溶液中。将所得混合物在60℃下搅拌3小时，然后冷却至室温。过滤后，将滤液浓缩到油中，然后在30ml苯中加入t-戊胺（3.4g）溶液。将混合物在室温下再搅拌30分钟。反应混合物在真空中蒸发，所得固体从环己烷重结晶得到2.2g标题化合物作为无色针状物1-（3-氯-5-氟-苯基）-3-（2,2-二甲基-丙基）-硫脲

4. 硫代羰基二咪唑与胺反应生成硫脲 

向1,1'-硫羰基二咪唑（535 mg）和乙腈（7 ml）的混合物中加入3-（N，N-二甲基）苯胺（272 mg）在乙腈（7 ml）中的溶液，在0℃氮气下滴加15分钟。在室温下搅拌2小时后，向混合物中添加2-（氨基甲基）吡啶（433 mg）。然后将反应混合物加热至60℃4小时。冷却至室温后，将反应混合物蒸发至残渣，通过色谱柱（DCM/MeOH）纯化得到1-（3-二甲氨基苯基）-3-吡啶-2-基甲基硫脲（423 mg）。

5. 利用硫代氯甲基苯酯合成硫脲 

将n-Bu2NH和[4-（4-乙基-苯基氨基）-苯基]-硫代氨基甲酸邻苯酯（348）在乙醇中的混合物在N2气氛下加热回流16h，除去溶剂后，残渣溶解在DCM中。有机相用1的氢氧化钠（3×50毫升）、1的HCl水溶液和盐水（5×50毫升）洗涤。在无水Na2SO4上干燥并过滤后，浓缩滤液得到粗品，通过柱纯化得到1,1-二丁基-3-[4-（4-乙基-苯基氨基）-苯基]-硫脲

6. 通过硫代甲巯基碳酰合成硫脲 

将4-甲基嘧啶-2-胺（2.2 g，20 mmol）和吡啶-2-基二硫代氨基甲酸甲酯（3.6 g，20 mmol）在100 mL甲苯中的混合物加热回流10 h。除去溶剂后，残渣从甲醇中再结晶，得到3.4 g 1-（4-甲基嘧啶-2-基）-3-吡啶-2-基硫脲。

7. 硫代试剂（如Lawsson试剂）与脲反应得到硫脲 

向4.0 g 1-（2,4-二叔丁基-3-羟基-苯基）-3-（4-硝基-苄基）-尿素中添加6.0 g溶于50 mL 1,4-二氧六环中的lawson试剂，室温下在N2气氛下。将所得混合物加热回流15小时，然后倒入150毫升水中。用乙酸乙酯（3×100 mL）提取混合物。用盐水洗涤合并的有机相，用无水硫酸钠干燥并过滤。滤液浓缩至粗品，经硅胶柱纯化得到2.5g 1-（2,4-二叔丁基-3-羟基-苯基）-3-（4-硝基-苄基）-硫脲（60%）。

版权归原作者所有。