在化合物中引入三氟甲基一种重要方法就是通过CF3-的亲核反应实现，主要包括两大类：基于CuCF3对卤代苯的亲核取代和TMSCF3对羰基化合物的亲核取代。
最早发现的方法是基于CuCF3作为CF3- 源对卤代苯（通常为溴代苯或碘代苯，后者活性更高）的亲核取代，从而合成三氟甲基取代的芳基化合物。这个方法是由McLoughlin于1969年首先报导，经过多年的发展，成为三氟甲基化最主要的方法之一。
CuCF3可以通过多种方法，在Cu的存在下现制现用。
其中最常用的是CuI/MeO2CCF2SO2F和CuI/KF/ClCF2CO2Me这两个体系。反应操作很简单，收率较高。需要注意的是产物和原料在TLC上有时不会有明显的差异，需要做核磁来辨别（13C-NMR和19F-NMR）。
反应实例
将PhI（2.04 g，10 mmol）、CuI（3.83 g，20 mmol）和MeO2CCF2SO2F（4.75 g，25 mmol）在干燥DMF（50 mL）中的混合物在70℃下搅拌。然后向反应混合物中加入50ml水，用EA萃取所得混合物，用水和盐水洗涤，减压浓缩有机相。用硅胶柱层析法纯化残渣，得到所需产物（1.22g，84%）。
【Chen, Q, Y; Wu, S, W.J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1989, 705】
将干KF（0.58）、10 mmol、CuI（2.0.0，mmol）、PhI（2.04-fitted，10）和DMF的混合物放在50 mround L型圆形瓶内，用干棒和温度计装瓶，将溶液在氮气气氛中加热至120 8220c；C，加热0.5。然后在3上加入ClF22Me（2.89 g，mmol），搅拌超过半时间对反应的响应，当你被应用时，水被应用于对反应的反应。过滤溶液，用乙醚（3 mob 20 mL）洗涤残渣，用乙醚（3 20 mL）萃取水层。用水（30ml）洗涤并在Na2SO4上干燥。乙醚蒸发后，蒸馏蒸馏得到产物（1.3g，88%）。
【Duan, J, X; Su, D, B;Chen, Q, Y. J. Fluo. Chem. 1993, 21, 279】
另一个方法就是TMSCF3（Prakash试剂）对羰基化合物的亲核取代。具体内请点击查看：Prakash试剂。
另外，近来Dolbier等使用CF3I/TDAE体系，在温和的条件下也成功地实现了对亲电物种的三氟甲基化。
【 (a) Ait-Mohand, N, T; Medebielle,M; Dolbier, W, R, Jr. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 4317.
(b) Dolbier, W, R, Jr.;Medebielle, M; Pooput, C. Org. Lett. 2004, 6, 301.
(c) Xu, W; Dolbier, W, R, Jr. J. Org. Chem. 2005, 70, 4741.】
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