转氨酶是一类5′-磷酸吡哆醛（PLP）依赖性酶，通过乒乓机制催化胺从供体底物可逆转移到酮或醛。因此，转胺酶是合成手性伯胺，包括具有连续立体中心氨基酸的首选生物催化剂。最近，Merck & Co.的Noah P. Dunham和Steven M. Silverman研究小组在转氨酶催化的动态动力学拆分反应中使用赖氨酸作为“智能”胺供体，获得了一系列β-支链非经典苯丙氨酸。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

该反应通过机理研究表明，在转氨作用下，赖氨酸衍生的酮副产物很容易环化为六元亚胺，将可逆反应的平衡推向所需的方向，从而减轻了负载超化学计量量的胺供体或应用多酶级联的需要。

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赖氨酸还显示出与一组野生型转氨酶的良好整体相容性，表明赖氨酸作为智能供体应用具有更广泛的潜在应用前景。通过这种方法，合成了广泛的β-支链苯丙氨酸，包括一些迄今为止难以合成的环丙基和异丙基取代基，且具有高产率和优异的选择性。

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原文标题：Transaminase-Catalyzed Synthesis of β‑Branched Noncanonical Amino Acids Driven by a Lysine Amine Donor

原文作者：Noah P. Dunham,* Matthew S. Winston, Ritwika Ray, Claire M. Eberle, Justin A. Newman, Qi Gao, Yang Cao, Rodell C. Barrientos, Yining Ji, Mikhail Y. Reibarkh, and Steven M. Silverman*

https://doi.org/10.1021/jacs.4c05175