氯代烃（R–Cl）与伯胺（R′–NH₂）在碱性条件下通过亲核取代反应生成仲胺（R–NH–R′），是构建C – N键的经典方法。该反应广泛用于药物中间体、染料和表面活性剂的合成。
反应原理
伯胺作为亲核试剂，其氮原子上孤对电子进攻氯代烃的缺电子碳（特别是伯或仲碳），氯离子离去，形成质子化的仲胺盐，随后加碱中和得到游离仲胺。反应按SN2机理进行，在极性非质子溶剂（如DMF、DMSO）或醇溶剂中效果较好。
典型反应条件
碱：常用K₂CO₃、NaHCO₃或Et₃N，用于中和生成的HCl，抑制伯胺质子化。
溶剂：乙腈、乙醇、DMF（加热）或水（相转移催化）。
温度：室温至回流，视底物活性而定。
配比：为避免生成叔胺或季铵盐，通常伯胺过量（2~5倍）或氯代烃过量后分离。
通用合成步骤
以苯氯甲烷（苄氯）与正丁胺反应制备N‑丁基苄胺为例：将正丁胺（2 eq.）溶于乙腈，加入K₂CO₃（1.5 eq.），室温搅拌下滴加苄氯（1 eq.），反应6～12 h。过滤除去无机盐，减压蒸除溶剂，残液用稀HCl萃取，碱化后重新萃取，干燥浓缩得到产物。
流程图
副反应控制：过量伯胺可减少叔胺生成；对于活泼氯代烃（烯丙基、苄基型），宜低温缓慢加入。
安全性：挥发性氯代烃和胺有刺激性，操作需在通风橱内进行。
后处理：若产物是固体，可直接过滤；液体则常用酸‑碱萃取纯化。
拓展应用
该方法也可用于氨基酸衍生物的烷基化、合成β‑内酰胺中间体等。对于难反应的氯代烃，可加入催化量KI（原位生成碘代烃加速反应）。
掌握上述流程，可高效实现氯代烃与伯胺的链接，获得目标仲胺化合物。
