2-氯-4-氨基-5-甲基嘧啶（CAS 14394-70-8）是一种白色至灰白色晶体，分子式 C₅H₆ClN₃，分子量约 143.57，熔点 232–235℃。结构中同时含有氨基、氯和甲基三个官能团，既是构建药物分子的砌块，也为后续衍生化提供了灵活平台。
两种主流合成路线
该化合物常见的合成途径有两种：
路线一（氯化-取代法） ：以 2,4-二羟基-5-甲基嘧啶为起始原料，经三氯氧磷氯化生成 2,4-二氯-5-甲基嘧啶，再与氨水发生亲核取代，氨选择性地进攻嘧啶环的 4-位，得到目标产物。该路线技术成熟、底物廉价易得，在实验室和传统工艺中应用广泛。
路线二（选择性催化胺化法） ：以 2,4-二氯-5-甲基嘧啶为原料，采用铜催化剂 / L-脯氨酸配体体系，与 28% 氨水在 50–70℃ 条件下发生选择性 Ullmann 型碳氮偶联反应，一步引入氨基。反应时间 6–12 小时，可有效抑制副反应、避免高危试剂，在工业化放大中更具优势。
该化合物作为关键医药中间体，广泛用于抗病毒、抗癌等药物的合成。在骨髓增殖性肿瘤治疗药物 TG101209 和 TG101348 的合成工艺中，2-氯-4-氨基-5-甲基嘧啶均作为核心中间体：它与 N-叔丁基-3-溴苯磺酰胺发生 Buchwald 偶联，经数步转化后得到高纯度 API，总收率可达 30.9%，HPLC 纯度可达 99.7%。
后续反应考量
嘧啶环上氯原子的亲核取代反应（SNAr）活性因嘧啶环的电子效应而增强，可在碱性条件下被多种胺高效替换，从而引入多样性取代基。氨基则可参与酰化、偶联等转化；甲基和氯原子的相对位置决定了后续衍生化的区域选择性，在构建新分子时需加以考量。通过巧妙利用这些官能团，2-氯-4-氨基-5-甲基嘧啶为新型医药分子的设计提供了关键的合成基础。
