疫苗设计正朝着更加简化高效的方向发展，但现有疫苗在激活免疫反应，尤其在优化淋巴结内先天免疫细胞应答、提升免疫反应质量与效率方面仍存在显著瓶颈。针对这一难题，复旦大学高西辉团队等合作开发了一种新型的病毒仿生疫苗平台VMVs。他们以新型冠状病毒的RBD蛋白作为模式抗原，展示了如何利用核酸佐剂与蛋白抗原形成的自组装结构进行免疫调控。该平台模拟病毒的结构及其自然感染过程，将含有CpG ODN佐剂的核酸序列通过碱基互补配对形成纳米凝胶，凝胶表面的磷酸根能与融合蛋白抗原的聚精氨酸链形成“盐桥拉链”，从而自组装形成稳定的抗原-佐剂复合物VMVs。在淋巴结中，VMVs能通过激活TLR9受体，迅速招募并激活多种先天免疫细胞，包括巨噬细胞、中性粒细胞、CD8+树突状细胞、CD103+树突状细胞和浆细胞样树突状细胞。同时，VMVs还能调控先天免疫与适应性免疫细胞之间的相互作用，显著提升免疫反应的质量，促进了生发中心B细胞的发育及记忆T细胞的产生，从而驱动了抗原特异性免疫应答。 综上所述，该病毒仿生疫苗平台通过核酸凝胶与融合蛋白抗原自组装技术，成功调控了淋巴结内的免疫微环境，有效优化了免疫反应，为疫苗研发提供了新的策略，在传染病、肿瘤等重大疾病防治中展现出广阔的应用前景。
病毒仿生疫苗激活淋巴结先天免疫细胞促进特异性免疫应答示意图
论文信息 Enhancing Immune Responses Through Modulation of Innate Cell Microenvironments in Lymph Nodes with Virus-Mimetic Vaccines Runping Su, Tingting Yao, Chong Cao, Yaqi Yang, Mingshan Chen, Jianxiao Wu, Yue Zhao, Xiaoxiao Liu, Sha Li, Junqiang Ding, Rong Yang, Shun Shen, Chuan Zhang, Changyou Zhan, Xihui Gao 复旦大学博士后苏润萍、复旦大学硕士生姚婷婷、复旦大学博士后曹崇（现就职于上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科，担任助理研究员）、复旦大学博士生杨亚奇为该工作共同第一作者。该工作得到国家自然科学基金项目、上海市科技重大专项、上海市教委重大专项、上海市新星计划多项基金的支持。 Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.202503845
