分享一篇发表在ACS Chemical Biology上的文章，题目为“Engineering H2S-Activatable Aptameric Binders for Tailored Cell Manipulation”，通讯作者是来自湖南大学的聂舟教授，王洪辉副教授和He Fang，他们的主要研究方向是核酸工具的开发和细胞受体。本文开发了一种H2S激活的适配体系统用于精确调控受体功能。

细胞表面受体在介导细胞通讯和精确调节细胞功能等方面具有重要的作用，这些受体将化学、机械等信号加以整合来维持细胞稳态、协调细胞功能。因此，以分子精度选择性控制受体的活性状态、聚集状态、降解状态对于剖析生理活动机制及开发靶向治疗方法是至关重要的。

适配体是一类具有高特异性、高亲和力、低免疫原性、方便化学改造的核酸类受体调节工具。为了实现精确动态的调控，可以使用化学的笼化策略，有条件地抑制分子活性，在暴露于特定触发条件时才被脱笼，重新释放分子活性。

H2S是一类具有独特还原性和生物相容性的气态信号分子，并具有良好的膜通透性，因此具有良好的时空调节精度。本文开发了一种H2S激活的适配体系统，实现了笼化适配体的再激活。适配体与靶标受体的关键结合残基被预先用叠氮化修饰封闭，而H2S可以使之脱笼，从而恢复适配体和受体的结合。

首先，作者使用分子动力学对接模拟绘制了受体Met和适配体AptMet的互作界面，并找到其中三个关键的结合残基。

作者在这三个位点引入叠氮化修饰，证明了叠氮化阻碍了适配体和受体结合，而H2S可以充分地脱笼。

利用该策略，作者实现了H2S触发的受体二聚化，从而可以激活下游信号p-AKT和p-ERK，调节细胞的迁移、增殖等行为。

除此之外，该策略还可以用于高选择性的受体降解。

总之，本文开发了一种H2S激活的适配体系统用于精确调控受体功能，在医学领域具有良好的潜力。

本文作者：WYJ

责任编辑：LYC

DOI：10.1021/acschembio.5c00201

原文链接：https://doi.org/10.1021/acschembio.5c00201