过渡金属催化的交叉偶联方法尽管具有很大的通用性，但经常依赖于相当昂贵的偶联剂，反应性降低，需要更高的温度和更长的反应时间。但当使用高反应性试剂时，通常需要应用传统的保护基团策略。采用产生较少废物和较低毒性的试剂的催化方法将满足绿色环保的需求，也进一步满足绿色化学的需求。将更便宜且更具反应性的有机金属试剂作为偶联配偶体与羰基官能团组合应用具有合成上的挑战性。近日，格罗宁根大学的Ben L. Feringa 教授报道一种方便，高效的制备取代的苯甲醛的方法，该方法使用稳定的铝半缩醛胺作为四面体中间体，保护潜在的醛，使其适于随后与（强亲核）有机金属试剂交叉偶联，产生各种烷基和芳基取代的苯甲醛。这种非常快速的方法也有助于有效合成11 C放射性标记的醛 (10.1021/acs.orglett.9b01274)。
众所周知的Weinreb酰胺能够转化成羰基外，这种方法为交叉偶联的羰基化合物提供了一种简单的方法，作者设想用（铝）氢化物源还原会产生具有相似稳定性的半缩醛胺，从而促进了掩蔽醛的交叉偶联。作为Weinreb酰胺的还原剂，选择二异丁基氢化铝（DIBAL-H），基于卡宾和膦配体的Pd-配合物的初始筛选显示后者是用于芳基溴化物交叉偶联的更具反应性和选择性的催化剂。在通过单分子氧预氧化Pd-膦催化剂时能够观察到显着的反应加速，同时保持对所需醛的优异转化率和选择性。
得到还原/芳基交叉偶联的最佳条件，作者使用了各种有机锂试剂，包括苯基，以及（功能化的）芳基锂试剂，测试的底物得到中等到较好的收率，其中，二茂铁的直接去质子化和偶联产生醛 11，与现有方法相比，为官能化二茂铁提供了一种简便的合成途径。同时作者也对芳香环结构进行了测试，取代基的不同对钯偶联的位置有着不同的影响，例如化合物17的偶联位置在间位（醛基旁边有甲基）。
将一系列原料和混合物进行1H-NMR分析。DIBAL-H中的异丁基的CH2片段在0.44ppm处清晰可见，并且在加入Weinreb酰胺起始材料时完全消耗。在0和0.4ppm之间的大量信号可以通过在铝中心上产生不等的烷基片段与非对映的质子组合来解释。加入正丁基锂后，CH 2在-0.17ppm，直链烷基链的片段变得明显。这说明反应可能进过稳定的铝半缩醛胺作为四面体中间体，保护了缩醛，同时完成了钯催化的偶联反应。
总结
通过Weinreb酰胺的DIBAL-H还原产生了稳定的铝胺基中间体形式的保护了醛，为随后用亲核交叉偶联配偶体官能化提供了平台。该方法不仅提供了醛的替代途径，而且还适用于酮，产生仲醇。这些铝胺中间体可能在其他多步骤一锅法中提供有吸引力的机会。
