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从末端烯烃或者末端双卤代物构建末端炔烃


炔类化合物是有机合成中的重要中间体,目前已经发展出了一些非常常用的人名反应,例如Corey-Fuchs reaction, Seyferth-Gilbert reaction和 Sonogashira Coupling reaction。合成炔类化合物的方法按照反应类型可以分为两大类:官能团转化构建碳碳三键;在分子中引入带有碳碳三键的部分。但是在反合成设计上,按照炔基在分子中所处的位置(处于末端;或中间位置)对合成方法进行分类,更加方便应用,因此,接下来介绍的是末端炔烃的构建。

从末端烯烃或者末端双卤代物构建末端炔烃

从烯烃出发,经过双卤化,再在强碱条件下进行双卤代物消除,也是合成末端炔烃的常用办法。


实例一

将溴(0.45 mL,8.77 mmol)逐滴添加至甲醇A(1.0 g,8.77 mmol)在四氯化碳(10 mL)中经冷却(0°C)的溶液中,并在室温下继续搅拌1 h。当薄层色谱分析显示完全消耗了乙醇A时,四氯化碳在真空中蒸发。残渣在高真空下干燥,产品在未经纯化的情况下用于下一步。将钠片(2.0 g,87.77 mmol)在-78°C下缓慢添加到liq.NH3(50 ml)中,然后添加少量硝酸铁,以使NaNH2完全形成(通过颜色从深蓝色变为灰色表示)。将上述二溴化物在THF(10 mL)中于-33℃下的溶液添加至所得混合物中。30 min后,用固体NH4Cl(3.0 g)将反应淬火,然后用aq。将NH4Cl(10 mL)置于-33°C下。反应混合物在室温下放置3小时以上(在此期间NH3完全蒸发),然后用水(50 mL)稀释并用乙醚(3 x 20 mL)萃取。用无水Na2SO4干燥有机层,在真空中蒸发,并通过短垫硅胶(己烷/二乙醚,4:1)纯化,得到所需的乙醇15a,作为无色油(0.835g,85%);Rf=0.4(己烷/二乙醚,4:1)。    Reference: Eur. J. Org. Chem. 2011, 6690–6697.


实例二

   将1-(1,2-二溴乙基)-4-溴苯(34.3 g 0.1 mol)添加到11.3 g氢氧化钾(0.2 mol)和160 g甲醇的溶液中。溶液在25℃下搅拌2小时,过滤并蒸发。固体产物由乙醚重结晶得到纯(对溴苯基)乙炔(15.5g,85%产率)。

Reference: J. Org.Chem. 1989. 54. 3224-3226.



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