醇通过酯的保护一般用在糖化学中较为多见,一般主要通过乙酰基、苯甲酰基和特戊酰基等。乙酰基保护也常常用于天然产物结构鉴定中羟基衍生化。一般上乙酰基方法较多,其中用乙酸酐在吡啶中引入乙酰基最为常用,由于该方法不能乙酰化位阻较大的叔醇,要想在叔醇引入乙酰基需要加入酰化催化剂(DMAP, 4-PPY)等,有时对位阻特别大的即使加入酰化催化剂(DMAP, 4-PPY)也无效时,可以考虑通过Lewis酸催化,Procopiou P. A.等人报道利用TMSOTf催化位阻较大的叔醇的乙酰化(J. Org. Chem. 1998, 2342),效果要比Ac2O/DMAP体系更好(J. Org. Chem. 1998, 2342)。苯甲酰化的常用方法是BzCl或Bz2O/吡啶。特戊酰化的常用方法是PvCl /吡啶, 0-75℃。这些酰基化对伯醇选择性要大于仲醇,选择性特戊酰基>苯甲酰>乙酰基;有时特戊酰基可化学选择性的上在伯醇上。
一、乙酰化保护羟基示例 (DMAP: J. Org. Chem. 1993, 3791)
化合物1(1.38 g,10 mmol)和Ac2O(0.95 mL,10 mmol)在CH2Cl2(30 mL)中用Et3N(2 mL,10 mmol)和DMAP(122 mg,1 mmol)在20℃下处理,搅拌4 d。用CH2Cl2稀释混合物,用2 M HCl、NaHCO3、H2O洗涤,干燥,用乙酸乙酯-环己烷(1:3)硅胶洗脱,1: 提供二乙酸盐(2)(500mg,22%)、邻芳基乙酸盐(3)(705mg,39%)和邻烷基乙酸盐(4)(54mg,3%)。
二、 苯甲酰化保护羟基示例( J.Org.Chem. 1981, 46, 5252)
向吡啶(20 ml)中的1(0.94 g.2.9 mmol)溶液中加入苯甲酰氯(1.26 g.9 mmol),搅拌并冰冷却。在室温下搅拌过夜。将混合物倒入冰水中,用苯萃取。苯萃取物用水洗涤、干燥并蒸发以留下淡黄色焦糖(l.62 g),用i-PrOH研磨以形成晶体。这些都是由i-PrOH共晶无色板,m.p.106-107.5oC,产率1.31g(85%)
三、 特戊酰基保护羟基示例 (J.Am.Chem.Soc. 1980,102,7962)
将三醇1(3.24 g,20 mmol)溶解在吡啶(20 mL)中,并添加干燥的二氯甲烷(20 mL)。在低温(0oC)中,在氩气下逐滴加入新戊酰氯(2.48 mL,20 mmol),搅拌30分钟。然后去除冷却液,将混合物在室温下搅拌14小时。浓缩后再共沸去除吡啶(甲苯)得到糖浆,该糖浆在硅胶(石油醚中50%的醚)上通过快速柱层析法纯化,得到无氯油2,得率4.43g,(90%)
四、 乙酸酯脱保护示例 (J.Am.Chem.Soc. 1972, 94, 8613)
将1(1.59 g,6.0 mmol)和K2CO3(2 g,14.3 mmol)在甲醇(5 mL)和水(3 mL)中的混合物在室温下搅拌12 h。将混合物在真空中浓缩至3.5 mL的体积,并用CH2Cl2(25 mL'3)萃取。提取物在硫酸镁上干燥并在真空中浓缩,得到21.13 g(85%)。
五、苯甲酸酯脱保示例 ( J.Org.Chem. 1981, 46, 5252)
将二苯甲酸盐1(500 mg,0.9 mmol)加入氢氧化钠(250 mg,62 mmol)的甲醇(35 mL)溶液中,在室温下搅拌所得混合物50 min,在真空中蒸发甲醇并加水后,用苯乙醚萃取分离出的固体。将有机提取物用水洗涤、干燥并除去溶剂。用硅胶层析得到无色焦糖2,收率360mg(90%)
六、特戊酸酯脱保护示例 (J.Am.Chem.Soc. 1990,112,3693)
将136mg(0.3mmol)的1/20ml甲醇溶液在40 mg 5%Pd/BaCO3的常压下在室温下氢化24小时。混合物用硅藻土垫过滤,滤液蒸发。将得到的无色玻璃溶解于10ml甲醇中,并与49mg(0.9mmol)氢氧化钠在室温下搅拌20h,在此期间白色晶体分离。这些被过滤,并与MeOH很好地洗涤,给予66毫克的2。滤液用HOAc中和浓缩,残渣用制备性TLC(EtOAc/n-PrOH/H2O上相4:1:2)纯化。从MeOH/95%EtOH再结晶得到额外的18mg,总收率为84mg(80%)的2。
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