Vepdegestrant若在6月获得FDA批准，将标志着靶向蛋白降解从学术概念迈向处方药的历史性一步。
一、什么是PROTAC？
PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimera，蛋白水解靶向嵌合体）是一种双功能小分子。它的一端结合目标蛋白（POI），另一端招募E3泛素连接酶，迫使两者在空间上靠近，诱导POI的泛素化标记和随后的26S蛋白酶体降解。
与传统小分子抑制剂不同，PROTAC不是"关上开关"，而是"拆除开关"——将致病蛋白从细胞中彻底清除。这种事件驱动（event-driven）而非占位驱动（occupancy-driven）的药理学模式，赋予了PROTAC独特优势：
可靶向"不可成药"蛋白（如转录因子、支架蛋白）
催化量即可生效，不需维持高浓度药物占据
消除蛋白的所有功能（包括酶活性和支架功能）
二、Vepdegestrant：破冰之旅
Vepdegestrant（ARV-471）由Arvinas与辉瑞联合开发，靶向雌激素受体（ER）用于ER+/HER2-乳腺癌治疗。
2.1 临床数据亮点
III期VERITAC-2试验数据支持其作为首款PROTAC药物的上市申请。其关键优势包括：
对ESR1突变肿瘤（内分泌治疗耐药的主要机制之一）保持活性
口服生物利用度良好
与氟维司群等现有疗法相比，展现出差异化疗效特征
2.2 里程碑意义
若Vepdegestrant获批，将实现三重突破：
验证TPD的临床可行性：为整个PROTAC赛道注入信心
开辟新的治疗范式：为内分泌耐药乳腺癌患者提供全新选择
催化产业链成熟：推动PROTAC相关试剂、服务和CDMO需求的指数级增长
三、2026年临床管线全景
据BiochemPeg统计（2026年4月更新），进入临床阶段的蛋白降解剂包括：
3.1 PROTAC分子（>30个）
3.2 分子胶降解剂
分子胶作为PROTAC的"轻量级"变体，同样在2026年展现强劲势头：
来那度胺/泊马度胺的类似物持续拓展适应症
多个新一代CRBN招募分子胶进入临床（如CC-99282、CC-220等）
Cell Chemical Biology（2026年4月）报道了电荷辅助分子胶发现的新策略
四、产业影响：定制合成需求激增
PROTAC/分子胶药物的崛起对上游化学服务产生直接拉动：
五、结语
2026年将成为靶向蛋白降解的商业化元年。从学术论文到FDA批准，PROTAC走过了二十余年的历程。对于国内科研机构和药企来说，这是一个既可参与前沿研究，又可享受产业链红利的历史窗口。纳孚生物将持续深耕定制合成和生物素标记领域，为PROTAC研究社区提供可靠的化学服务支撑。
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