on style="white-space: normal; text-align: justify; text-indent: 2em;">具有α-叔胺（ATA）基序的分子，通常有着多功能和可调的物理化学和生物学特性，使其成为多种药物制剂中的重要结构单元和生物相关的天然产物。从电性角度来看，与氮原子相邻的完全取代碳原子，会直接地影响胺的碱性和亲脂性，并提供三个出口向量。通过这些向量，也可以相应地调整与生物受体的相互作用。此外，氮原子还有着能加入两个取代基的能力，此时α-叔胺的存在会显著影响分子的拓扑结构。至今，已有研究证明目前候选药物的拓扑复杂性，会导致先导化合物的磨损减少，而实现这一目标的方法之一就是增加分子中C（sp3）原子的比例。
图片来源：J. Am. Chem. Soc.
有鉴于此，在 ATA 支架的背景下，掺入三个官能化的α-烷基取代基，这种富含 C（sp3）的胺支架化合物，在一系列疾病领域的治疗中显示出巨大的希望。但是，通过现有的合成方法，想要直接合成各种这类化合物却是相当具有挑战性的。
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于是，最近剑桥大学的Matthew J. Gaunt教授在J. Am. Chem. Soc.上发表了一种通过光催化实现的多组分合成方法。其可用于合成一系列无论是功能还是结构都有所不同的α-三烷基-α-叔胺化物。
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该方案利用三种现成的组分作为底物进行，分别使用了二烷基酮、苄胺和烯烃等。
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他们经由可见光介导的光催化方法，使用容易获得的 Ir（III）络合物作为光敏剂，即可将全烷基酮亚胺物质进行单电子还原，成为α-氨基自由基中间体。紧接着α-氨基会与多种烯烃发生Giese型加成，最后形成具有α-三烷基-α-叔胺核心的产物。
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通过中性的氧化还原途径，反应从起始的简单胺-酮缩合产生的亚胺作为光催化氧化还原中继。而中间支架中的苄胺组分则驱动了 Giese 加成后的 1,5-氢原子转移步骤，以形成稳定的苄基α-氨基自由基，从而完成关闭光催化循环的过程。
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该研究详细介绍了反应过程的演变，且对底物范围进行广泛考查，为以前未开发的α-三烷基-α-叔胺核心提供直接且易于制备的途径。有鉴于此，将对药物化学应用合成上提供良好的方向和角度。
参考文献：Modular Photocatalytic Synthesis of α‑Trialkyl-α-Tertiary Amines
J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c07402
原文作者：J. Henry Blackwell,Georgia R. Harris,‡ Milo A. Smith,‡ and Matthew J. Gaunt*
https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/jacs.1c07402
