烯腈类化合物在聚合物、制药、和农业化学等领域具有重要{attr}2167{/attr}价值。因此，烯基腈的多取代位立体选择性合成方法已引起广泛关注。迄今为止，已报道了许多涉及炔烃X-CN双功能化的方法（X=C, B, N, O, S, Ge, Se, Si, Sn）。双官能团化方法很具有吸引力，因为额外引入官能团X使得结构变的多样化。在双功能化方法中，由于有机硼衍生物具有丰富的功能化化学性质，使炔的氰硼化具有很大的吸引力。Suginome报道了Pd和Ni等络合物催化炔烃分子内和分子间的氰化反应。反应的机理是首先将金属催化剂和B-CN键氧化加成，然后顺式选择性β迁移插入到炔烃和C-C还原消除，生成顺式氰化产物。炔烃的反式X-CN键双功能化很少报道。例如，炔的反式选择性氰化反应至今未见报道。在这里，作者报道了Pd-Senphos催化1,3-烯炔的反式氰化反应。该方法可提供其他合成方法不易获得的硼-腈基二烯化合物。以及多取代的烯基腈，包括以位点-、区域-和非对映体选择性方式获得的四取代衍生物。
迄今为止，BN / CC已成功用于生物医学研究，材料科学，和有机医学领域新型功能化材料合成。令人惊讶的是，BN / CC在配体方面很少有人关注。为此，作者最近报道了一种基于联芳基1，4-氮杂萘骨架的配体。电子结构阐明揭示了一个强大的硼碳烷烃特征，这使得C（3）比相应的碳芳烃明显更富亲核/电子性。BN / CC新的配体空间导致了新的反应选择性，特别是1,3- 烯炔的反式选择性硼化反应。作者不断努力以扩大Senphos型配体在金属催化中的应用，以致力于解决反式氰硼化反应的突出问题。
报道的反式硼氢化反应的DFT计算预测了一个反应途径，该过程涉及茶酚硼烷外切氧化加成，然后进行氢转移和还原消除。作者设想氯代甲基硼烷(Cl-BCat)可作为一种潜在的硼源，促进外切氧化加成的过程，以及氰化物阴离子会攻击生成的Pd络合物来提供氰化产物。
因此，以Cl-BCat为硼源，CuCN为氰化源，Pd络合物3为催化剂，烯炔 1a为初始底物，作者对配体进行了考察。从表1可以看出，没有配体条件下，该反应不进行。单磷配体产率较低。另一方面，双齿膦配体dppe是完全无效。Senphos型配体产率有较大的提高，同时有很高的选择性。当改变Senphos型配体中的R基团时，产率降低，选择性变差。在下选中确定L1为该反应最佳配体。
在最佳条件下，作者对一系列不同烷基取代的烯炔进行底物普适性考察。不同取代基的芳基都具有高的产率以及高的选择性（4a-4k）。除了芳基以外，R1是杂芳基，烷基也能很好的反应（4l-4p）。其他芳基卤化物(4g-4i)、烷基氯(4o)、酯(4j和4r)、甲氧基(4d)、羟基(H-也具有很好的耐受性。当R2为芳基时，各种吸电子供电子的取代基均能耐受。对于芳基(E)-1,3-烯炔 (R2=Ar)，与L1相比，L5效果更好。R2为供电子时，选择性较差，而当其为吸电子时，选择性较好。此外，在R2为芳基，R1为烷基时，反应效果较好，选择性较高。
邻硼取代烯基腈衍生物是通用的反应中间体。氰化产物4a水解后，pd催化Suzuki-Miyaura偶联制备6b和6c，收率分别为86%和85%，而立体选择性不变。此外，6a与选择性氟试剂的氟化反应产生了一个新的(E)-2-腈-氟二烯基6d。在Pd/C催化下加氢，与蒎烯醇进行酯交换反应，得到四取代硼化烯腈6e。
最后，作者将该反应应用于satigrel7的合成，这是一种含有四取代丙烯腈核心的抗血小板聚集剂。利用作者现有的立体选择性构建四取代丙烯腈的方法，推断可以直接由5e合成Satigrel。首先用5e进行酯交换，然后用Suzuki-Miyaura偶联，生成多种双芳基取代的联烯二腈。然后将bis-4-甲氧基苯基衍生物8a氧化得到羧酸9a。最后,催化加氢选择性地还原烯烃。方案5中所述，为双芳基取代的二腈提供了立体选择性的合成方法。
综上所述，作者发展了第一个烷基的反式选择性氰化反应。反应具有位置选择性、区域选择性和非对映选择性，并且已经确定，基于1,4-氮杂嘌呤的Senphos配体结构非常适该催化体系。所述方法提供了直接获得重要的四取代烯基丁腈基的方法，并在Satigrel的合成中证明了该方法的实用性。未来将集中在发展更多的利用Senphos配体的炔烃的立体选择性双功能化反应。
Doi:10.1002/anie.202005882
