北京大学王剑波课题组完成了铜/手性双噁唑啉配体催化下联烯基硫醚参与的高对映选择性的Doyle-Kirmse反应，ee值最高可达96%。该反应为多氟苯硫基取代的手性高炔丙基硫醚的合成提供了一个有效的手段。
由金属卡宾产生的硫叶立德中间体的[2,3]-重排反应，即Doyle-Kirmse反应，是一类独特的化学键重组反应。通常来说，金属卡宾可与烯丙基或炔丙基硫醚发生反应，生成的硫叶立德中间体可经[2,3]-s重排，在卡宾碳上分别形成C-C和C-S键。对映选择性的Doyle-Kirmse反应可有效构筑手性的含硫全取代碳中心, 在有机合成中具有重要的研究价值。该过程需要金属卡宾对映选择性地识别硫原子上立体环境差异小的两对孤对电子，并实现手性中心由叶立德硫原子向产物碳原子的转移。因此，不对称催化的Doyle-Kirmse反应通常具有较大的挑战性，高对映选择性的Doyle-Kirmse反应直到最近才取得了重要进展。例如，王剑波课题组实现了手性二价铑或一价铜催化下三氟甲基烯丙基或炔丙基硫醚参与的高对映选择性Doyle-Kirmse反应，该反应可视为不对称三氟甲硫基化的新途径。冯小明课题组则实现了镍/手性双氮氧配体催化下重氮吡唑酰胺与烯丙基硫醚的高对映选择性Doyle-Kirmse反应。
作为硫叶立德[2,3]- σ重排反应的重要组成部分，联烯基硫醚与金属卡宾的高对映选择性Doyle-Kirmse反应目前还没有被实现。一方面，相较于烯丙基和炔丙基，联烯基团具有更小的位阻和更刚性的结构，不利于手性催化剂从空间位阻方面去区分硫的两个孤对电子以及后续手性中心的传递。另一方面，联烯基团sp2杂化的碳原子也使硫醚的亲核能力下降，不利于手性硫叶立德中间体的形成。因此，联烯基硫醚参与的不对称Doyle-Kirmse反应具有较大的挑战性。 最近，王剑波课题组实现了铜/手性双噁唑啉配体催化下联烯基硫醚参与的高对映选择性的Doyle-Kirmse反应（反应ee值最高可达96%）。为了解决该反应的立体选择性控制难题，他们系统地研究了硫醚上不同芳基取代基对反应立体选择性的影响，并发现向联烯基硫醚上引入多氟芳基，可使重排反应获得最高的对映选择性。该反应具有良好的底物普适性，多种不同取代的重氮化合物和多氟芳基联烯基硫醚均可以得到有效兼容，生成多氟苯硫基取代的手性高炔丙基硫醚。在此基础上，作者通过一系列机理验证实验和动力学实验表明：铜卡宾的生成是反应的决速步，手性硫叶立德的形成是反应的立体选择性决定步骤，该重排反应经历了自由叶立德的重排过程。此外，作者还研究了手性高炔丙基硫醚化合物的后续转化途径。上述铜催化的联烯基硫醚参与的不对称Doyle-Kirmse反应可为将多氟芳基引入手性有机分子提供一种有效的途径。 论文信息 Cu(I)/Chiral Bisoxazoline-Catalyzed Enantioselective Doyle-Kirmse Reaction of Allenyl Sulfides with α-Diazoesters Kang Wang, Shu-Sen Li, Jianbo Wang Chemistry – A European Journal DOI: 10.1002/chem.202200170
