多肽药物是一类重要的治疗药物。然而，它们的应用却受到几个内在限制的阻碍，包括有低膜通透性和代谢不稳定性等。而多肽的化学修饰将能改善它们的生物学活性和药代动力学上的问题。on>过渡金属催化的 C-H 活化是多肽功能化的一种有效策略。这些方法通常需要导向基团，其中含 N 和 O 的导向基团有着与肽的相容性，并允许它们与功能分子进行生物共轭。
图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.
另一方面，色氨酸 (Trp) 残基由于其独特的化学反应性和生物功能，使许多多肽的修饰方法都针对这种氨基酸进行开发。有鉴于此，最近南京大学的王欢教授和史壮志教授在Angew. Chem. Int. Ed.上报道了一种通过铑催化的方法实现的 C7 位色氨酸残基烷基化反应，并将该策略进行后期的肽连接和大环化。
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该方法的细节是利用 N-PtBu2 作为膦导向基团，其可耐受各种肽和烯烃底物。该研究通过铑催化的解共轭异构化过程，使用内烯烃作底物，进行位点选择性的多肽 C-H 烷基化。
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此外，由该方法合成出的Trp(C7)-烷基偶联21-27 元环肽也发现可显著表现出对癌细胞的有效细胞毒性。
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由此可见，该方法在生成具有复杂结构和生物学相关性的肽模拟物和肽大环方面都具有良好的应用潜力。
参考文献：PIII-Directed Late-Stage Ligation and Macrocyclization of Peptides with Olefins by Rhodium Catalysis
Angew. Chem. Int. Ed. 2022, e202206177
原文作者：Lei Liu, Xinlong Fan, Boning Wang, Hong Deng, Tianhang Wang, Jie Zheng, Jun Chen, Zhuangzhi Shi,* and Huan Wang*
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anie.202206177
