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Angew. Chem.:可见光驱动胺、CS2与烯烃反应多样化合成硫代酰胺

硫代酰胺广泛存在于医药、农药和天然产物分子结构中。除了具有丰富的生物活性外,硫代酰胺结构替代酰胺能够改善药物和肽的亲脂性和代谢稳定性。同时,硫代酰胺作为合成砌块被广泛应用于含硫杂环分子的构建。因此,发展简便、高效的合成硫代酰胺的方法具有重要的研究价值。

目前,已报道了多种构建非环状硫代酰胺的方法,包括酰胺的脱氧硫代、硫代羧酸衍生物的亲核取代、醛酮和羧酸的硫代氨基化等。与这些途径相比,以廉价易得的CS2作为硫代羰基源,通过同时构建 C–C 键和 C–N 键能够灵活地将丰富多样的胺基和烃基结构快速引入到硫代酰胺分子结构中。但由于CS2中碳的亲电性,采用类似策略的反应局限于使用亲核性的烃基试剂。通过胺、CS2和非亲核性碳反应试剂的组合来构建硫代酰胺仍存在极大挑战。另一方面,合成硫代内酰胺的途径目前局限于环状酰胺的脱氧硫代,亟待拓展。



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近日,华中科技大学吴雪松课题组发展了一系列可见光驱动的胺、CS2和烯烃的多组分反应,能够高效、多样化地合成硫代酰胺和γ-硫代内酰胺。其中,分子间和分子内的脱硫氨基硫代甲酰化反应无需外加光催化剂。氨基硫代甲酰基自由基对烯烃的加成可有效地构建C–C键。反应机理研究揭示了氨基二硫代甲酸阴离子能被可见光直接激发的特性,以及其激发态的强还原性。原位生成的氨基二硫代甲酸阴离子与多种电子受体之间的光诱导电子转移以及膦介导的硫原子攫取是反应能够进行的关键。

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总之,吴雪松课题组基于可见光驱动的自由基过程,实现了廉价易得CS2作为硫代羰基合成砌块与胺和烯烃的温和、高效的多样化组合。该工作为硫代酰胺和硫代内酰胺的合成途径提供了重要的补充,为含硫阴离子的激发态化学提供了重要参考。

文信息

Visible-Light-Driven Multicomponent Reactions for the Versatile Synthesis of Thioamides by Radical Thiocarbamoylation

Hong-Mei Guo, Jia-Jin Wang, Yanjiao Xiong, 


Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202409605




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