催化芳香烯烃的不对称氢三氟甲氧基化反应

三氟甲氧基（-OCF₃）官能团作为药物分子中的重要结构单元，因其能够显著提升药物的代谢稳定性和脂溶性，近年来受到广泛关注。特别是在手性药物研发领域，开发高效构建手性三氟甲氧基化合物的方法具有重要的科学意义和应用价值。然而，由于三氟甲氧基阴离子固有的不稳定性、亲核性弱，以及过渡金属三氟甲氧基物种易发生β-F消除等问题，不对称三氟甲氧基化反应面临着多重挑战。目前该领域的研究仍处于起步阶段，仅有少数几例成功案例被报道。特别是在手性苄基三氟甲氧基化合物的合成方面，现有的两种方法存在明显局限性：对映选择性控制不理想、需要预先制备含OCF₃的合成砌块，以及底物适用范围狭窄等问题。

受钴催化烯烃的不对称氢官能化反应的启发，近日，南开大学汤平平教授课题组成功实现了钴催化芳香烯烃的不对称氢三氟甲氧基化反应，以良好至优异的对映选择性高效合成了一系列手性苄基三氟甲氧基化产物，为手性三氟甲氧基化合物的合成提供了新的思路和方法。

在最佳反应条件下，作者对烯烃底物的适用范围进行了考察。结果表明，一系列芳基，烷基，杂芳基（噻蒽，噻吩，吡唑和吡啶等）取代的苯乙烯衍生物均能够很好地兼容该反应体系。此外，乙烯基萘，乙烯基蒽以及苯并杂芳烃等底物也能顺利参与反应，以良好的收率和对映选择性生成相应的苄位三氟甲氧基化合物。值得一提的是，该方法还适用于由生物活性分子衍生的烯烃底物，如萘普生、非布索坦和雌酮等，这充分展示了该方法在药物化学中的潜在应用价值。